ДНК биосинтез: точность, введение
Точность синтеза ДНК при катализе ДНК-полимеразами имеет особое биологическое значение.
Любое ошибочное включение нуклеотидного остатка, если оно не будет исправлено при последующем репликационном контроле на уровне вновь образованного дуплекса, как правило, приводит к мутациям при последующих раундах репликации. И действительно, мутации в обычных условиях биосинтеза ДНК в клетках происходят с частотой 10-10-10-11.
Такая точность не имеет аналогов среди других ферментативных процессов. Здесь мы не будем проводить анализа мутагенного действия модифицированных dNTP за исключением отдельных, существенных для данного обзора, случаев (см. обзоры [ Краевский ea 1986 , Kunkel ea 1992 , Beard ea 1998 ]), а сосредоточим внимание лишь на аспектах, характеризующих механизмы защиты от ошибок катализируемого ДНК-полимеразами матричного синтеза. Хорошо документировано несколько этапов защиты от ошибочных включений и коррекции уже возникших ошибок при биосинтезе ДНК, катализируемом разными ДНК-полимеразами.
1. Первичный отбор комплементарного матрице dNTP .
2. Редактирование возникших ошибочных включений .
3. Репарация ошибочно включенных нуклеотидных остатков в составе дуплекса ДНК.
При этом каждый из этих этапов имеет особенности для многих ДНК-полимераз.
