ДНК-полимераза альфа: cубстратная специфичность
ДНК-полимераза альфа весьма специфична к нуклеотидным субстратам: она утилизирует лишь несколько типов модифицированных dNTP. В частности, ДНК-полимераза а включает в цепь ДНК 3'-амино-2', 3'-дидезоксинуклеозид-5'- трифосфаты [ Chidgeavadze ea 1986 ]. Арабинонуклеозид-5'-трифосфаты также утилизируются этим ферментом; включение в цепь ДНК нуклеотидных остатков этих соединений приводит к значительной задержке синтеза [ Chidgeavadze ea 1986 , Cozzarelli ea 1977 ].
Была синтезирована группа ациклических аналогов 2', 3'-дидeзoкcи-2',3'- дидeгидpoнyклeoзид-5'-трифосфатов ( VI ) , терминирующих синтез ДНК , катализируемый широким набором ДНК-полимераз, в т. ч. ДНК-полимеразой альфа [ Krayevsky ea 1993 , Викторова ea 1993 ].
Ациклический аналог dGTP, известный как трифосфат ганцикловира ( VII ), также является терминирующим субстратом ДНК-полимеразы альфа, причем терминация синтеза происходит либо непосредственно после включения монофосфата ганцикловира, либо после присоединения еще одного остатка dNMP [ Reardon ea 1989 , Ilsley ea 1995 ].
