Синдром Ретта: роль инактивации хромосомы X, введение
Результаты исследования особенностей инактивации хромосомы X у детей с синдромом Ретта (RTT) и их матерей до 1999г использовали для определения возможной генетической причины этого заболевания. Изучения особенностей Х-инактивации, проведенные до открытия мутаций в гене МЕСР2 как причины RTT, привели к достаточно противоречивым результатам. Так, методом определения особенностей метилирования гена PGK был обнаружен значительный сдвиг Х-инактивации у 36% детей с RTT (в контрольной группе - 8%) ( Zoghbi et al., 1990b ). Однако, в ряде работ с помощью анализа статуса метилирования гена HUMARA было продемонстрировано, что сдвиг Х-инактивации не характерен для детей с RTT и их матерей, поскольку изучение данного феномена в контрольной группе показало практически одинаковые результаты ( Migeon et al., 1995 ; Webb, Watkiss, 1996 ). Необходимо также отметить, что Kormarm-Bertolotto и др. (1992) не обнаружили ни аномалий хромосомы X, ни сдвига Х-инактивации при RTT.
Различие в данных об особенностях Х-инактивации при RTT можно объяснить тем, что изучение особенностей Х-инактивации проводилось в небольшой выборке ( Zoghbi et al., 1990b ), ( Kormann-Bertolotto et al., 1992 ), ( Migeon et al., 1995 ); ( Webb, Watkiss, 1996 ). Помимо этого, в работе Migeon и др. (1995) основной целью исследования был поиск унипарентальной дисомии хромосомы X у детей с RTT для проверки гипотезы о том, что унипарентальная дисомия хромосомы X может являться причиной RTT. Следовательно, особого внимания на особенности Х-инактивации у детей с RTT обращено не было. К тому же в исследованиях Webb, Watkiss, (1996) контрольные группы состояли из монозиготных близнецов, их матерей и сестер, а эта группа женщин не может быть признана контрольной, поскольку имеется достаточное количество данных о том, что у монозиготных близнецов женского пола неравная Х-инактивация наблюдается с повышенной частотой ( Belmont, 1996 ; Singh et al., 2002 ).
