Болезнь Паркинсона, связанная с мутациями в гене паркина PARK2
Наиболее часто конформационные нарушения при болезни Паркинсона связаны с мутациями в гене паркина PARK2. К настоящему времени описано более 100 семей с аутосомно- рецессивным ювенильным паркинсонизмом, в которых причиной заболевания являются различные мутации в этом гене. Необходимо отметить, что данная форма болезни Паркинсона отличается своеобразной нейропатологической картиной - у больных в большинстве случаев отсутствуют характерные для других форм заболевания тельца Леви или нейриты Леви . Впервые мутации в гене паркина были описаны в семье из Японии ( Matsumine H. et al, 1997 , Kitada T. et al, 1998 ). Позднее мутации были описаны у представителей разных этнических групп и считается, что гомозиготность или компаундная гетерозиготность по мутациям в гене является причиной развития заболевания у прмерно половины больных ювенильным аутосомно-рецессивным паркинсонизмом и 5-10% больных со спорадической болезнью Паркинсона с ранним (до 40 лет) началом развития заболевания ( Lucking C. et al, 1999 , Abbas N et al, 1999 , Klein C et al, 2000 , Lucking CB et al, 2000 , Hedrich K et al, 2002 , West A et al. 2002 , Nichols WC et al, 2002 , Kann M et al, 2002 , Foroud T et al 2003 , Tan LC et al 2003 , Oliveira SA et al, 2003 ).
В некоторых семьях с мутациями в гене паркина выявлен аутосомно-доминантный характер наследования заболевания. Так, Klein C et al (2000) описали семью с поздним началом развития паркинсонизма дрожательного типа, в которой развитие заболевания косегрегировало с гетерозиготностью по мультиэкзонной делеции в гене паркина. Выдвинуто предположение, что гетерозиготность по мутациям в гене паркина может приводить к развитию заболевания в позднем возрасте - тогда как гомозиготность по таким мутациям ведет к раннему развитию заболевания ( Foroud T et al 2003 ). Для проверки этой гипотезы необходимо проведение массового скрининга мутаций в гене паркина у больных спорадическим паркинсонизмом.
Структурно-функциональный анализ гена и белка паркина показал, что этот белок является Е3 убиквитин лигазой и входит в RBR семейство убиквитин лигаз.
Характерной особенностью спектра мутаций при ювенильном паркинсонизме является высокая частота макроделеций или макродупликаций, захватывающих отдельные экзоны или группы экзонов в гене паркина.
