Болезнь Паркинсона и транскрипционные факторы
Наиболее интересные данные получены в отношении Nurr1 гена (Nuclear receptor related 1, NR4A2) ( Jankovic, J. 2005 ).
Впервые связанные с развитием болезни Паркинсона мутации были описаны при семейной форме заболевания ( Le WD et al, 2003 ). Ими были выявлены две точковые мутации в нетранслируемом первом экзоне гена Nurr1, -291delT и -245>T>G, у 10 из 107 обследованных больных с семейной формой заболевания с поздним началом развития патологического процесса. Эти мутации в вызывают снижение уровня мРНК Nurr1 и тирозин гидроксилазы в культуре клеток и в лимфоцитах периферической крови больных паркинсонизмом. Однако в последующих исследованиях были получены противоречивые данные о роли точковых мутаций в гене Nurr1 в патогенезе семейной и спорадической форм болезни Паркинсона ( Тan EK et al, 2002 , Тan EK et al, 2004 , Levecque C et al, 2004 , Herring R et al, 2004 , Zimprich A et al, 2003 , Carmine A et al, 2003 ). В целом имеющиеся данные говорят о том, что мутации в экзоне 1 гена Nurr1 являются причиной развития аутосомно-доминантной формы болезни Паркинсона с поздним началом развития - но эти мутации являются редкими и не играют существенной роли в развитии паркинсонизма в целом.
Три других идентифицированных гена моногенных форм болезни Паркинсона - DJ-1 (PARK7) ген , PINK1 ген и LRKK2 ген - связаны с митохондриальной дисфункцией , характерной для болезни Паркинсона.
