Метилирование ДНК и старение: введение
Молекулярные события, определяющие транскрипцию, имеют решающий интерес для геронтологов, поскольку регуляция экспрессии генов коренным образом влияет на старение. Одним из факторов, оказывающих воздействие на экспрессию гена, является метилирование ДНК [ Catania ea 1991 ]. До 5% всех остатков цитозина в ДНК млекопитающих метилировано по 5'-позиции с образованием 5-метилцитозина (5-мЦ). Это единственное постоянно модифицированное основание в ДНК высших эукариот. Метилирование происходит в обеих нитях ДНК, симметрично, и остатки 5-мЦ всегда фланкируются остатками гуанина со стороны З'-конца. Метилирование ДНК вовлечено в регуляцию активности генов. Изменения в метилировании, в частности деметилирование динуклеотидов у позвоночных, связаны с изменением уровня транскрипции [ Mays-Hoopes ea 1989 ]. Возрастное деметилирование ДНК впервые описано в 1973 г. Ванюшиным [ Vanyushin ea 1973 ], когда была обнаружена разница в степени деметилирования в тканях крыс - в ткани мозга по сравнению с печенью оно было выше. В дальнейшем было показано возрастное снижение количества 5-мЦ в легких и культурах фибробластов кожи, для последних отмечена связь деметилирования со снижением возможности к росту в культуре [ Wilson ea 1983 ]. Было высказано предположение о том, что возрастное деметилирование предрасполагает клетки к опухолевой трансформации . Аберрантное метилирование CpG-островков является одной из причин, лежащих в основе изменений, наблюдаемых при старении и образовании раковых клеток.
См. " Механизм инактивации гена посредством ДНК-метилирования ".
