Генетические изменения на пути к иммортализации: введение
Пролиферативный потенциал является одним из главных различий между нормальными клетками млекопитающих и многими типами опухолевых клеток. Нормальные клетки млекопитающих размножаются до ограниченного числа удвоений популяций (УП), после чего приходят к неделящемуся состоянию, которое известно как старение . Многие популяции раковых клеток кажутся способными к неограниченной пролиферации и потому называются иммортализованными. Имеются убедительные данные, свидетельствующие, что иммортализация является ключевым аспектом в фенотипе раковых клеток. Исследования показали, что активация механизма поддержания теломер (с участием теломеразы или иного неизвестного процесса) тесно связана с иммортализацией. Вполне понятно, что это вызвало огромный интерес. Однако различные исследования показали, что и другие генетические изменения необходимы для иммортализации. Некоторые, но, вероятно, не все вовлеченные в этот процесс гены могут работать как регуляторы экспрессии теломераз. В этом обзоре мы обсудим и другие генетические процессы, участвующих в иммортализации клеток человека.
В фибробластах человека обнаружены три состояния терминалыой остановки пролиферации (ТОП) , которые служат независимыми барьерами на пути к иммортализации. Первое из этих состояний ТОП - старение . Некоторые исследования показали, что полная утрата функции р53 позволяет временно избежать старения, что заканчивается плохо охарактеризованной формой остановки (называемой р53-минус ТОП ), в которой, по-видимому, участвуют гены pRB и p16INK4 . Одновременная утрата функций р53 и pRB (или р16INK4) вызывает постоянную пролиферацию, длящуюся до вступления клеток в состояние кризиса . Избежать это состояние клетки могут в результате активации механизма поддержания теломер , после чего культура становится иммортализованной. В обзоре также приводятся данные об участии других генов в процессе иммортализации. Иммортализация представляется сложным процессом, сопряженным со многими генетическими изменениями , некоторые из которых могут быть и не связаны с поддержанием теломер.
