Белки дрожжей, ассоциациированные с теломеразой
Вторая группа включает белки, которые образуют теломерный хроматин . Некоторые из них были идентифицированы и уже показано, что они играют ключевую роль в функционировании теломер и контроле их длины. Такие белки не обязательны для функционирования теломеразы. Непосредственно с последовательностью C1-3A/ТG1-3 теломеры связывается белок Raplp , который контролирует ее размер [ Blasco ea 1999 , Price ea 1999 ]. Инактивация этого белка приводит к удлинению теломеры. Удлинение теломер можно блокировать, если одновременно инактивировать Ku-гетеродимер (Ku70/80) , который также связывается с теломерной последовательностью [ Pardue ea 1999 , Blasco ea 1999 , Price ea 1999 ].
Таким образом, для поддержания стабильных теломер важно некое равновесием между Ku-гетеродимером и Raplp-белком. С этими белками связываются белки SIR , отвечающие за компактизацию хроматина и репрессию генов в околотеломерных районах хромосомы. Предполагается, что функцией SIR-белков является образование компактной структуры хроматина, которая мешает взаимодействию конца хромосомы с теломеразой и другими ферментами (лигазами, экзонуклезами, ДНК-полимеразами). Показано, что длина теломеры также регулируется белковым комплексом Mrell/Rad50/Xrs2 [ Boulton ea 1998 , Nugent ea 1998 ]. На основе анализа мутаций в генах этих белков существует предположение, что Mrell/Rad50/Xrs2-комплекс нужен для взаимодействия между теломеразой и одноцепочечным G-хвостом теломеры . Известно, что комплекс Mrell/Rad50/Xrs2 и Ku-гетеродимер необходимы для репарации двухцепочечных разрывов, которые индуцируются во внутренних районах хромосом [ Haber ea 1999 ]. В то же время на теломерах эти белковые комплексы выполняют противоположную функцию - предотвращают соединение концов хромосом. Более того, при индукции двухцепочечных разрывов Mrell/Rad50/Xrs2-комплекс, Ku-гетеродимер и SIR-белки перемещаются с теломер на место разрыва в хромосоме [ Haber ea 1999 ]. Для индукции такого перемещения белков достаточно одного разрыва в хромосоме на клетку. Таким образом, теломеры дрожжей выполняют функцию депонирования белков, которые нужны в больших количествах при репарации двухцепочечных разрывов . См. далее Белки дрожжей, связывающиеся с G-хвостом теломеры
