Гемофилия A: перспективы генной терапии
Работа над генной терапией гемофилии A продвигается, хотя в этом случае все усложняется большими размерами гена, кодирующего фактор свертываемости крови VIII . Ведь белок, фактор свертываемости крови VIII , кодируемый этим геном громаден - 2351 аминокислоных остатков! Это препятствует встраиванию полноразмерной кДНК в ретровирусные векторы. кДНК этого фактора, ко всем бедам, содержит какие -то ингибиторные последовательности, которые препятствуют экспрессии ретровирусного генома. К счастью, оказалось, что фактор VIII построен по доменному принципу. Он состоит из 6 доменов А1-А2-В-А3-С1-С2. Домен В можно исключить из белка без потери функциональной активности. Следовательно, можно использовать укороченный ген, совместимый по длине с емкостью имеющихся векторов. Сообщалось [ Dwarki ea 1995 ] об успешном введении мыши такого укороченного гена в составе ретровирусного вектора. Получили, как принято говорить, терапевтический уровень фактора в крови. Но опять - поживем, увидим, как будут разворачиваться дальнейшие события.
