Миодистрофия Дюшенна/Беккера: генная терапия
Миодистрофия Дюшенна (мышечная дистрофия Дюшенна) - это рецессивное Х-сцепленное заболевание, и уже сейчас видны подходы к ее генно-терапевтическому облегчению. Существуют подходящие модели - мыши и собаки с аналогичной болезнью. Белок дистрофин , кодируемый геном дистрофина DMD , для успешной генной терапии должен быть введен в клетки мышц. Для достижения лечебного эффекта по крайней мере 10% мышечных клеток должны получить ген дистрофина. Поскольку болезнь начинает проявляться в детстве, генная терапия должна проводиться в это же время. Уже испытывают различные варианты терапевтических подходов на животных.
Результаты, полученные на мышах, выглядят обещающе. Была использована доставка и с помощью аденовирусов и с помощью просто ДНК, содержащей ген дистрофина. Аденовирусывыступают в качестве векторов, поскольку они способны инфицировать неделящиеся мышечные клетки. Пытаются использовать ретровирусы, хотя здесь требуются специальные ухищрения. Белок дистрофин очень большой (427 кДа), и его кДНК (14 кб) не помещается ни в ретровирусные ни в аденовирусные векторы. Поэтому в этих случаях, так же как в случае фактора VIII, пытаются использовать укороченные, но тем не менее функционально активные формы белка. MDX мышь, имеющая дефектный ген дистрофина, использована, в частности, как модель для введения в миобласты мини-гена дистрофина с помощью аденовирусного вектора. Оказалось, что от 5 до 50% мышечных клеток экспрессируют минидистрофин, который оказывался в тех же местах, где и нормальный белок - в сарколемме мышечных волокон и, что очень важно, защищал животное от дегенерации мышц . Несмотря на обещающие результаты на животных, приходится все же набраться терпения и подождать.
