Попытки внутриклеточной иммунизации в применении к раковым опухолям
Я уже упоминал выше о том, что внутриклеточные антитела использовались для инактивации рецепторов ростовых факторов, которые вовлекаются в опухолеобразование. Это мембранные белки, экспонированные на поверхности клеток. К числу таких онкобелков, с которыими уже успели поэкспериментировать относится изображенный на рисунке ErbB2 .
Он относится к семейству рецепторов эпидермального ростового фактора EGFR . Функционально это семейство представляет собой семейство рецепторов с тирозин-киназной активностью, которая имеет ключевое значение для регуляции жизнедеятельности клетки. Этот рецептор повышенно экспрессируется в ряде видов опухолей , в том числе в карциномах яичника и карциномах груди . На культурах клеток продемонстрировали, что интрабоди к этому рецептору, заякоренные в эндоплазматическом ретикулуме, предотвращали его появление на поверхности клеток и приводили к остановке (аресту) клеточной пролиферации. Наблюдали и обращение трансформированных клеток к нетрансформированному фенотипу. Делали эксперименты и с интрабоди, адресованными в цитоплазму. Для этого кодирующую их последовательность лишали той части, которая кодирует лидерный пептид. Использовали, в частности, антитела против знаменитого продукта гена ras. Это p21ras белок , связывающий гуанозиннуклеотиды и вовлеченный в многочисленные процессы контроля клеточного роста и дифференцировки. Члены семейства ras вовлечены в различные виды рака. Но об определенных результатах пока говорить рано. Важно, что этот путь начат. И выглядит он обещающе.
