RAS ген: мутации, превращающие протоонкоген в онкоген

Множество мутаций, превращающих протоонкоген ras в онкоген, приводят к повреждению способности к гидролизу GTP и его стимуляции с помощью GAP активности. Но она не повреждает способность мутантного белка связывать GTP. В результате в клетке накапливается GTP связанный активный RAS. Активный в том отношении что он способен реагировать с эффекторами, которые передают сигнал от него дальше в клетку. GDP связанный белок с другой стороны имеет способность к взаимодействию с регуляторами предшествующими ему в цепи передачи сигнала. Частота мутаций в ras гене в опухолях очень высока. Какие это мутации? [ Polakis ea 1993 ]. К ним относятся активирующие точечные мутации в положениях 12, 13, 61, и 63 белка. Все они имеют пониженную собственную GTP-азную активность и не активируются GAP.

Другой класс мутаций - замены в положениях 28, 116 - 119, 144 и 146 работают по другому. Они понижают сродство RAS к гуаниновым нуклеотидам. Но конечный итог тот же - мутантный белок существует предпочтительно в GTP связанном состоянии.

Недавно к семейству ras родственных генов добавились еще два гомолога. TC21 и R-Ras . Есть данные, позволяющие считать, что мутации в этих генах также могут быть вовлечены в канцерогенез.

Ссылки:

Все ссылки