p53: активация: введение
Активация p53 происходит в ответ на различные типы стресс а [ Gottlieb T.M. and Oren M., 1996 ], включая повреждения ДНК химическими и физическими агентами ( генотоксический стресс ) [ Maltzman W. and Czyzyk L., 1984 , Kastan M.B. et al, 1991 ], нарушение регуляции сборки/разборки микротрубочек [ Tishler R.B. et al, 1995 ], активацию онкогенов [ Serrano M. et al, 1997 ], гипоксию [ Graeber Т.О. et al, 1996 ], гипертермию [ Valenzuela M.T. et al, 1997 ] и др.
Активация p53 приводит либо к остановке клеточного цикла в одной из его "сверочных точек", либо к индукции апоптоза . Выбор между этими возможностями зависит от типа клеток и характера стресс-сигнала. Например, если тимоциты в результате повреждения ДНК гибнут от быстрого апоптоза [ Clarke A.R. et al, 1993 , Lowe S.W. et al, 1993 ], то фибробласты оказываются необратимо "арестованными".
Примером, когда характер стресса определяет вид p53- зависимого ответа, является линия лимфоидных клеток человека Baf-3 . В присутствии интерлейкина-3 гамма-облучение Baf-3 приводит к блокированию клеточного цикла, в отсутствие цитокина это же воздействие вызывает апоптоз [ Canman C.E. et al, 1995 , Gottlieb E. and Oren M., 1998 ].
