TRAF1, TRAF2, IAP и индуция TNFR1 апоптоза
Хотя TNFR2 не связан непосредственно с апоптозом, у дефектных по TNFR2 мышей выявлено снижение уровня клеточной смерти при обработке TNFальфа ( Erickson и др., 1994 ), тогда как сверхэкспрессия TNFR2 может привести к увеличению чувствительности к индуцируемому TNFальфа апоптозу ( Heller и др., 1992 ; Vandenabeele и др., 1995 ; Weiss и др., 1997 ; Haridas и др., 1998 ; Chan и Leonardo, 2000 ).
Более того, для индуцируемого TNFальфа апоптоза активированных первичных T-лимфоцитов также, как было показано, необходим TNFR2 ( Sarin и др., 1995 ; Zheng и др., 1995 ). В функциональном отношении это может быть важным для Fas- независимой периферической делеции T-лимфоцитов и регуляции гомеостаза зрелых T-лимфоцитов.
Мы предполагаем, что наболюдаемая кооперативность апоптоза, осуществляемого TNFR2, TNFR1, может объясняться понижением степени взаимодействия TRAF1, TRAF2 и cIAP в сигнальном комплексе TNFR1.
Сверхэкспрессия или сверхрегуляция экспрессии TNFR2 при активации T- клеток может привести к увеличению ассоциации TRAF1 и TRAF2 с TNFR2, изолирующей внутриклеточный TRAF1, TRAF2 и конститутивно ассоциированные cIAP от сигнального комплекса TNFR1 и родственных рецепторов. В соответствии с этим предположением, область связывания TRAF2 TNFR2 необходима для возбуждения опосредуемого TNFR1 апоптоза ( Weiss и др., 1998 ).
Взаимодействие между TNFR2 и TNFR1 может быть экстраполировано на других представителей надсемейства рецепторов TNF , таких, как CD40 , CD30 , LT-бетаR и CD27 . Эти рецепторы, как было показано, индуцируют клеточную смерть при определенных условиях ( Grell и др., 1999 ). Как и в случае TNFR2, активацию любого из указанных рецепторов может привести к изоляции и, возможно, деградации ( Duckett и Thompson, 1997 ) TRAF1 , TRAF2 и cIAP .
