Гены глобиновые: транскрипция
В таблице 2 представлены сведения из базы ESG-TRRD о регуляторных районах и отдельных сайтах связывания глобиновых генов человека.
Минимальный промотор глобиновых генов, обеспечивающий низкий уровень конститутивной экспрессии репортерной конструкции включает CACCC , CCAAT и TATA боксы [ Gong Q.-H. et al., 1991 , deBoer E. et al., 1988 , Reddy P.M.S. et al., 1994 ].
Тканеспецифичность большинства глобиновых промоторов определяется наличием функциональных GATA-сайтов , связывающих эритроид - специфичный фактор GATA-1 . Анализ промоторных областей 10 эмбриональных бета-глобиновых генов млекопитающих выявил консервативность присутствия и позиций GATA, CACCC, CCAAT и TATA боксов [ Gong Q.-H. et al., 1991 ]. В промоторах других глобиновых генов эти элементы, как правило, также присутствуют, хотя и не проявляют такой строгой консервативности позиций. Исключение составляет промотор гена альфа-глобина , не содержащий GATA и САССС сайтов [ Ren S. et al., 1996 ] (См. Ген альфа-глобиновый: Позитивные регуляторные элементы ). Предполагается, что подавление функции альфа-глобинового промотора в неэритроидных клетках в значительной мере определяется фактором NF1 , вызывающим искажение структуры ДНК в области промотора альфа- глобинового гена и, как следствие, репрессию его транскрипции [ Rein T. et al., 1995 ].
Базальный уровень транскрипционной активности глобиновых генов определяется промоторами и модулируется различными позитивными и негативными регуляторными областями и элементами, расположенными вне промотора и обеспечивающими ткане- и стадиоспецифическую регуляцию транскрипции генов в онтогенезе и при эритроидной дифференцировке .
В эмбриональных альфа(дзета)- и бета(эпсилон)-глобиновых генах позитивные регуляторные элементы расположены в 5'- регуляторных районах и не являются классическими энхансерами [ Sabath D.E. et al., 1995 , Trepicchio W.L. et al., 1993 ] ( Табл. 2 ). Эритроидспецифичность этого элемента в дзета-глобиновом гене определяется наличием функционально активного GATA cайта , связывающего фактор GATA-1 [ Sabath D.E. et al., 1995 ]. В эпсилон-глобиновом гене тканеспецифичность данного регуляторного района определяется синергичным взаимодействием элементов эпсилон-PREI и эпсилон- PREII [ Trepicchio W. L. et al., 1993 ].
Тканеспецифичная активность энхансеров гамма- и бета- глобиновых генов также в значительной мере определяется наличием сайтов связывания фактора GATA-1 [ deBoer E. et al., 1988 , Purucker M. et al., 1990 , Wall L. et al., 1988 ]. Таким образом, эритроид-специфичная модуляция промоторной активности глобиновых генов, как правило, связана с действием факторов GATA-1 и NF-E2 и осуществляется благодаря их эритроид-специфической экспрессии.
