NF1 (нейрофимбрин, нейрофибромин)

NF1 (нейрофибромин ) - белок, обладающий GAP-активностью. NF1 - протоонкоген , мутации в котором приводят к нейрофиброматозу (неопластическая трансформация шванновских клеток ).

Показано. что белок NF1 содержит домен ( рис.7. Белки-регуляторы р21ras ), на 30% гомологичный каталитическому домену GAP , однако в нем нет ни SH2, ни SH3-областей.

Каталитический домен NF1 действительно активирует GTPазу ras ( Xu N. ea, 1990 ). Примечательно, что он имеет совершенно отличные от GAPа кинетические характеристики: он примерно в 30 раз слабее стимулирует GTPазную активность р21ras, но в то же время имеет в 20 раз большее сродство к нему, что при сравнительно низких клеточных концентрациях ras*GTP может взаимно компенсироваться ( Martin G.A. ea, 1990 ).

Для факторов семейства NF1 имеется несколько сайтов связывания в области конститутивного репрессора [ Chong Т. et al, 1991 ]. Эти сайты обладают сравнительно низким аффинитетом и, по-видимому, являются необходимыми для проявления специфичности транскрипции в эпителиальных клетках . См. 

Нейрофибромин - белок, подавляющий рост опухолей.

Нейрофиброматоз типа I характеризуется появлением на коже пятен цвета кофе с молоком и множественных нейрофибром , способных к злокачественному перерождению. Ген, ответственный за развитие этого заболевания, локализуется в прицентромерном районе 17-й хромосомы и кодирует нейрофибромин.

Нейрофибромин регулирует активность белков Ras (Рис. 3.3 cs3 ) и представляет собой белок-активатор ГТФазы, которая переводит белки Ras (путем гидролиза ГТФ , связанного с этим белком, до ГДФ ) из активной, стимулирующей пролиферацию клеток формы в неактивную. Нейрофибромин кодируется геном NF1 , локализующегося на 17-й хромосоме .

ТРАНСКРИПЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ: КЛАСС bZIP: ТФ 1.4 (NF-1)

Ссылки:

Все ссылки