Прайминг фагоцитов: общие сведения
В организме фагоциты могут находиться в двух хорошо различимых функциональных состояниях: исходном и активированном, характерном для многих воспалительных заболеваний . Переход фагоцитов из одного состояния в другое протекает через промежуточную стадию, получившую название "прайминга". In vitro формирование прайминга может быть вызвано действием большого набора факторов. Нормальные ПМЛ обладают небольшой функциональной активностью. Однако, если ПМЛ предынкубировать с каким-либо стимулятором , взятым в концентрации, недостаточной для активации гранулоцитов, а затем воздействовать на них тем же стимулятором или каким-либо другим, но взятым в стимулирующей концентрации, то наблюдается увеличение эффекторных ответов фагоцитов по сравнению с контролем. Это явление увеличения функционального потенциала фагоцитов в процессе предварительного воздействия получило название прайминга (priming), т.е. подготовки, перевода клеток в рабочее состояние. Применительно к фагоцитам этот термин стали использовать начиная с 1979-1980 гг. [ McPhail ea 1984 , Pabst ea 1980 ].
Суть явления отражена на схеме ( рис. 2 ).
Прайминг фагоцитов выражается в увеличении ответа ПМЛ на последующую стимуляцию, определяемом в виде индекса прайминга (ИП); в сокращении лаг-периода развития ответа клеток на стимуляцию и в повышении скорости развития ответа [ Morel ea 1991 , Pabst ea 1980 ]. В литературе накоплен большой экспериментальный материал, свидетельствующий о том, что прайминг фагоцитов может быть вызван действием большого набора эндогенных и экзогенных факторов ( стимуляторов-праймеров ).
Активация эффекторных функций фагоцитов , отмечаемая после прайминга, находит отражение в повышении при последующей стимуляции продукции АФК , цитокинов , эйкозаноидов и обусловленном этим увеличении цитотоксичности и увеличении бактерицидности .
По времени прединкубации, эффективности прайминга (величине ИП), чувствительности к действию ингибиторов синтеза белка и другим параметрам прайминг ПМЛ и макрофагов можно подразделить на два типа: кратковременный (время предынкубации до 1 ч) и пролонгированный (5-40 ч).
Прайминг лейкоцитов изучается уже более 10 лет, однако молекулярный механизм его не ясен. Высказано предположение, что увеличение функционального потенциала фагоцитов в процессе прайминга может быть следствием модификации механизма трансдукции сигнала взаимодействия стимулятор-рецептор на внутриклеточные ферментативные системы с последующей их активацией [ Akimaru ea 1992 , Edashige ea 1993 , Jeen-Woo ea 1992 , КаnЬага ea 1993 , Lloyds ea 1995 , Morel ea 1991 , Shen ea 1987 , Tanimura ea 1992 , Vtsumi ea 1992 , Yoon ea 1987 ], а также увеличения количества и аффинности поверхностных рецепторов [ Клебанов ea 1987 , Bass ea 1989 , Fearon ea 1983 , Ferraute ea 1993 , Fyte ea 1987 , Hamilton ea 1984 , Kovalchuk ea 1991 , Liao ea 1980 , McPhail ea 1984 , O'Flaherty ea 1991 , Weisbart ea 1986 , Zeller ea 1986 ].
Суммируя полученные результаты, можно предположить, что кальций-зависимый и кальций-независимый прайминг фагоцитов проходит через несколько стадий: активацию ПКС и/или ТК , фосфорилирование ряда цитозольных белков , транслокацию некоторых из них из цитозоля на плазматическую мембрану и встраивание в мембраносвязанные компоненты НАДФН-оксидазы , формирование и наработку активного комплекса оксидазы, функционирование которого запускается при последующей стимуляции .
Второе проявление прайминга фагоцитов-экспрессия рецепторного аппарата [ Fearon ea 1983 , Fyte ea 1987 , Hamilton ea 1984 , Kovalchuk ea 1991 , Liao ea 1980 , McColl ea 1990 , O'Flaherty ea 1991 , Weisbart ea 1986 , Yoon ea 1987 , Zeller ea 1986 ].
