Иммунодефициты первичные: пренатальная диагностика
Пренатальная диагностика и генетическое консультирование.
На сегодняшний день установлено, что многие иммунодефициты являются наследственными заболеваниями: известен тип наследования, выявлена локализация дефектного гена, определен продукт этого гена ( табл. 18.4 ).
В настоящее время стало возможным выявление носительства дефектного гена. Так гетерозиготное носительство дефектного гена, кодирующего какой-либо фермент, можно выявить по снижению активности этого фермента, например при аутосомно-рецессивном тяжелом комбинированном иммунодефиците снижена активность аденозиндезоксикиназы, при хронической гранулематозной болезни - ферментов дыхательной цепи, при X-сцепленной агаммоглобулинемии - тирозинкиназы в B-лимфоцитах. Выявлен целый ряд дефектов, не связанных с нарушением синтеза ферментов, например при X-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците - нарушен синтез гамма-цепи рецептора к интерлейкину-2, синдроме гиперпродукции IgM - синтез гликопротеида клеточной мембраны gp39 - лиганда рецептора CD40 B-лимфоцитов. У девочек с Х-сцепленными иммунодефицитами, проявляющимися нарушением дифференцировки лимфоцитов ( Х-сцепленная агаммаглобулинемия , Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром Вискотта-Олдрича ), в крови выявляются как дифференцированные, так и недифференцированные иммунодефициты. Это обусловлено тем, что Х-хромосома, несущая дефектный ген, инактивирована лишь в части клеток. Наличие дифференцированных лимфоцитов в отсутствие клинических проявлений этих иммунодефицитов указывает на носителя дефектного гена.
Анализ полиморфизма длин рестрикции фрагментов также позволяет выявить носителей дефектного гена в семье.
Лабораторные методы пренатальной диагностики основаны на исследовании клеток пуповинной крови и околоплодных вод, а также ворсин хориона. Так, при всех формах тяжелого комбинированного иммунодефицита в пуповинной крови присутствуют Т-лимфоциты, при синдроме Вискотта-Олдрича обнаруживаются тромбоцитопения и Т-лимфоциты, лишенные микроворсинок.
В табл. 18.4 указан тип наследования и возможности применения генетических методов для диагностики некоторых первичных иммунодефицитов.
