Bcl-2 семейство: возможные механизмы действия
В соответствии с генетикой C.elegans ( 5 ) существуют биохимические доказательства того, что способствующие выживанию белки могут функционировать путем непосредственного ингибирования способности CED-4 подобных молекул активировать каспазы ( Рис. 4 ). CED-9 и Bcl-xL могут связаться с CED-4, которая также связывается с CED-3 и стимулирует ее активацию [ Chinnaiyan ea 1997 , Spector ea 1997 ]. BH4 область белка Bcl-xL необходима для осуществления функции выживания и взаимодействия с CED-4 и может служить как непосредственное место привязки для CED-4 или модулировать всю структуру Bcl-xL [ Huang ea 1998 ]. Показано, что Bcl-xL также связывается с CED-4 подобной частью Apaf-1 , в то время как прокаспаза-9 привязывается к NH2 концу каспазного соединительного (recruitment) домена CARD [ Pan ea 1998 ]. ( Рис. 4 ) Bcl-xL может ингибировать соединение Apaf-1 с прокаспазой-9 и тем самым предотвращать активацию каспазы-9. Проапоптические родственники, подобные Bik могут отсоединять CED-4/Apaf-1 от ингибиторов смерти [ Chinnaiyan ea 1997 , Pan ea 1998 ], ( рис 4 ). Способствующие выживанию белки также похоже поддерживают целостность органелл. Bcl-2 прямо или косвенно предотвращает высвобождение из митохондрий цитохрома с , который (вместе с ATP) может вызвать такие изменения в структуре Apaf-1, которые позволят присоединение и работу прокаспазы-9 [ Zou ea 1997 , Kroemer ea 1998 , Green ea 1998 ]. ( Рис 4 ). Предотвращение высвобождения цитохрома-с вряд ли является единственной функцией Bcl-2, потому что Bcl-2 может предохранять клетки и после того, как много его уже выделилось, и микроинжектирование цитохрома не убивает клетки всех типов [ Green ea 1998 ].
