Bcl-2 семейство: регуляция
Семейство Bcl-2 регулируется цитокинми и другими сигналами выживания на различных уровнях. Транскрипция некоторых генов выживания индуцируется определенными цитокинами [ Lin ea 1979 ] и bax индуцируется в некоторых клетках как часть разрушительной реакции осуществляемой при посредстве p53 [ Han ea 1996 ]. (см ниже) Однако клеточное выживание происходящее при участии цитокина также включает посттрансляционную регуляцию. В гемопоэтических клетках стимулированных интерлейкином-3 (IL-3) , Bad фосфорилируется и полученный продукт переносится в цитозоль при посредстве белка 14-3-3 , предотвращая ингибирование Bcl-xL [ Zha ea 1996 ]. Сигнал от рецепторов повидимому передается при посредстве фосфоинозитол-3киназы PI3K через киназу kit к Bad . Для способствующих выживанию членов семейства фосфорилирование может как усиливать так и подавлять активность. Известные мишени расположены на нестабильной гибкой петле ( Рис.2 ) про которую считают, что она негативно регулирует активность Bcl-xL [ Chang ea 1997 ]. Bcl-2 может быть активирован при фосфориляции Ser70, но дезактивирован, или по другому остановлен за счет фосфорилировании нескольких петелвых участков, может быть при помощи Jun киназы (JNK) [ Ito ea 1997 ]. Существенная активация JNK или p38 каспазных путей, может быть после активации каспаз, была задействована в апоптозе [ Ip ea 1998 ] и члены семейства Bcl-2 являются важными целями в этом процессе.
