Апоптоз и патогенные микроорганизмы: введение
Тактический спектр приемов, при помощи которых возбудителю удается отстоять свое право на выживание в организме, разнообразен. Одним из таких приемов оказалась способность бактерийных патогенов регулировать апоптоз .
Молекулярные механизмы апоптоза - одна из наиболее интенсивно изучаемых областей биологии. Апоптоз. или запрограммированная форма клеточной гибели, представляет собой процесс, посредством которого внутренние или внешние, физиологические или патологические факторы активируют генетическую программу и приводят к гибели клетки и ее эффективному удалению из ткани.
Как оказалось, апоптоз наряду с делением, ростом, дифференцировкой играет чрезвычайно важную роль в формировании и функционировании многоклеточных организмов. Он поддерживает постоянство численности клеток, формообразование, выбраковку дефектных клеток. Апоптоз - мощное и важнейшее средство естественной профилактики раковых и других злокачественных новообразований [ Владимирская 2001 ; Мазурик 2001 ]. Актуальность изучения механизмов апоптоза определяется взаимосвязью нарушения регуляции процесса запрограммированной гибели клеток с большинством заболеваний. Прежде всего это онкологические заболевания , аутоиммунные и нейротрофические нарушения , некоторые заболевания крови [ Мазурик, 2001 ; Jacobson et al., 1997 ]. Нарушение процесса апоптоза играет важную роль в развитии СПИД , а также в патогенезе вирусных заболеваний, вызванных аденовирусами, вирусами гриппа, герпес-вирусами [ O'Connor et al., 2000 ].
Применительно к инфекционной патологии, обусловленной бактериальными патогенами, апоптоз выполняет функцию защиты макроорганизма. Гибель инфицированных клеток с последующей элиминацией разрушенных клеток и микроорганизмов клетками иммунной системы позволяет предотвратить распространение инфекционного процесса. В свою очередь, многие патогенные микроорганизмы выработали весьма совершенные механизмы, позволяющие им управлять гибелью клеток хозяина. Некоторые бактерии, в основном те, которые размножаются вне эукариотической клетки, например энтеробактерии , стафилококки , активируют программу клеточной гибели, тем самым индуцируя апоптоз, что является необходимым этапом вызванного ими инфекционного процесса. Факультативные внутриклеточные паразиты, сальмонеллы , листерии и др. способны также индуцировать апоптоз, но в некоторых случаях могут подавлять его, что позволяет им противостоять защитным факторам макроорганизма или поддерживать наиболее оптимальные условия существования. Наконец, известны патогены, в первую очередь облигатные внутриклеточные паразиты, хламидии , риккетсии , эрлихии , для которых характерно в основном подавление клеточной гибели, направленной на поддержание жизни клетки, а следовательно, на выживание и персистенцию возбудителя. Молекулярные механизмы развития апоптоза достаточно детально изучены, что отражено в большом количестве обзоров и публикаций, посвященных этой теме [ Владимирская, 2001 ; Мазурик, 2001 ; Earnshaw et al., 1999 ; Jacobson et al., 1997 ; Vaux, Strasser, 1996 ].
