ЛПНП окисленные, апоптоз и окислительный стресс: введение
Многие продукты радикальных окислительных реакций могут индуцировать апоптоз. В развитии атеросклероза ключевую роль играют окисленные липопротеины низкой плотности (ЛНП) , захват которых моноцитами и макрофагами через скэвенджер-рецепторы приводит к образованию пенистых клеток и лежит в основе формирования атеросклеротической бляшки [ Зенков ea 1996 ]. С помощью электронной микроскопии и определения фрагментации ДНК ( TUNEL-метод ) по краям атеросклеротической бляшки выявляются макрофаги и гладкомышечные клетки , погибающие посредством как апоптоза , так и некроза [ Hegyi ea 1996 ].
Окисленные в присутствии ионов меди или облучением УФ-светом ЛНП вызывали запрограммированную гибель человеческих моноцитов , макрофагов [ Bjorkerud ea 1996 , Hardwick ea 1996 ], гладкомышечных клеток [ Jovinge ea 1997 ], эндотелиоцитов [ Escargueilblanc ea 1997 ], а также нейрональных клеток дорсального ганглия крыс [ Papassotiropoulos ea 1996 ]. Индуцированный окисленными ЛНП апоптоз гладкомышечных клеток усиливался цитокинами ( ФНО-а и интерферон-у ) [ Jovinge ea 1997 ].
Cаморазрушение эндотелиоцитов человека, вызванное окисленными ЛНП, представляет собой кальцийзависимый процесс , ингибируется хелаторами ионов кальция , блокаторами кальциевых каналов ( нифедипин , нисолдипин ) и ингибитором эндонуклеаз - ауринтрикарбоновой кислотой [ Escargueilblanc ea 1997 ].
ЛВП и апопротеин A-I снижают апоптоз [ Sue ea 1997 ]. В то же время ингибирование Ca2+/Mg2+-зависимых эндонуклеаз в моноцитах и макрофагах не влияло на цитотоксичность окисленных ЛНП [ Hardwick ea 1996 ]. Процесс окисления ЛНП сопровождается накоплением в липопротеиновых частицах разнообразных биологически активных и цитотоксичных продуктов, таких как гидроперекиси липидов , альдегиды , оксистеролы [ Зенков ea 1996 ], которые могут индуцировать апоптоз . Так, 7-кетохолестерин в концентрациях 5-80 мкг/мл после 48 ч инкубирования с эндотелиоцитами человека или быка вызывал апоптоз [ Lizard ea 1997 ]; 25-гидроксихолестерин в концентрации 5 мкг/мл индуцировал апоптоз гладко-мышечных клеток человека после 24 ч инкубации [ Ares ea 1997 ].
