Оротовая ацидурия, вызванная лекарствами

Оротовую ацидурию могут вызывать по крайней мере два лекарственных препарата. Аллопуринол (4-гидроксипиразолопиримидин) - пуриновый аналог, ингибирующий ксантиноксидазу . Этот препарат широко используется для лечения некоторых форм подагры . Аллопуринол может фосфорибозилироваться оротатфосфорибозилтрансферазой , конкурентно ингибируя фосфорибозилирование оротовой кислоты . Более того, образующийся необычный нуклеотид подавляет оротидилатдекарбоксилазу , вызывая тем самым оротовую ацидурию и оротидинурию . Однако путь биосинтеза пиримидин ов, по крайней мере у человека, "приспосабливается" к такому ингибированию, и "пиримидиновое голодание" имеет место только на ранних стадиях лечения препаратом.

6-Азауридин после превращения в 6-азауридилат функционирует как конкурентный ингибитор оротидилатдекарбоксилазы, что приводит к увеличению экскреции оротовой кислоты и оротидин а.

При специфическом поражении митохондрий клеток печени (синдром Рейе) имеет место вторичная оротовая ацидурия. Дело в том, что пораженные минохондрии оказываются неспособными утилизировать карбамоилфосфат , который, как и в случае наследуемой недостаточности орнитинтранскарбамоилазы , вызывает избыточное образование оротовой кислоты.

Ссылки: