T-клетки: активация через TCR/CD3: роль сфинголипидов
При активации Т лимфоцитов через TCR/CD3-комплекс проведение необходимого дополнительного сигнала сопряжено с активностью мембраносвязанной формы кислой SMase при связывании рецептора CD28 лигандом В7 с инициацией сигнального пути , включающего src-киназы Lck и Fyn , а также tec-киназу ЕМТ , далее PLC , РI3-киназу , JNK/SAPK-каскад , активацию с-jun и NF-kB [ Noel, ea 1996 , King, ea 1997 , Boucher, ea 1995 ].
При этом СВ4+-лимфоциты отвечают более продолжительной продукцией IL-2 , a CD8+-лимфоциты повышенной цитолитической активностью и выходом в апоптоз [ Deeths, ea 1997 ].
Лиганд В7.1 преимущественно активирует CD28+CD4+Th1- , а В7.2 - СD28+СD4+Тh2-лимфоциты [ Wakita, ea 1994 ]. Плотность молекул МНС II класса на В7.2-несущих клетках играет роль в дифференцировке CD4+-клеток в Th1 или Th2 и может регулироваться Sph и Сеr [ Wakita, ea 1994 ].
Инициация сфингомиелинового цикла является критическим событием активации Т лимфоцитов : не экспрессирующие антиген CD28 Т лимфоциты не отвечают на митогенную стимуляцию и не проводят хелперный сигнал В клеткам для продукции специфических антител [ King, ea 1997 ]. В таких клетках дополнительный стимулирующий сигнал также связан со сфингомиелиновым циклом, активирующимся при распознавании рецептором 4-1ВВ-лиганда 4-IBB-L (оба относятся к семейству TNF ) [ DeBenedette, ea 1997 ].
