Адипоциты: дифференцировка: регуляция транскрипции: введение
Существенные изменения фенотипа клеток, сопровождающие дифференцировку преадипоцитов, в значительной степени являются результатом транскрипционной активности адипоцит-специфических генов [ Bernlohr ea 1985 , Cook ea 1985 , Christy ea 1989 , Kaestner ea 1990 ] и одновременного "молчания" генов преадипоцитов, не требующихся для осуществления функций адипоцитов [ Bernlohr ea 1985 , Spiegelman ea 1982 ].
Усилия, предпринятые в 80-х гг, привели к обнаружению группы цис- действующих элементов и транс-действующих факторов, осуществляющих координацию экспрессии этих генов в процессе дифференцировки. Предположительно, системы вторичных мессенджеров, запускаемые посредством вышеописанных внешних индукторов дифференцировки (см. Рисунок 1 ), активируют (или репрессируют) экспрессию этих транс-действующих факторов.
Для удобства эти факторы можно разделить на два класса:
1) ассоциированные с митотическим клональным расширением (напр., c-fos , c-myc , fra-1 и c-jun ; [ Stephens ea 1992 ];
2) функционирующие в качестве "ведущих регуляторов" транскрипции генов адипоцитов (напр., C/EBPальфа , PPAR , FAAR , а также, возможно, другие, включая HNF/forkhead , транскрипционные факторы семейства гомеодомен/POU и другие члены генного семейства C/EBPальфа), поскольку они регулируют транскрипцию ряда генов и в некоторых случаях (напр., C/EBPальфа) обладают дополнительными функциями в период дифференцировки. Большинство подобных потенциальных ведущих регуляторов различным образом экспрессируются в процессе дифференцировки преадипоцитов в адипоциты, что дает основание считать их участвующими в данном процессе.
Временные интервалы, в течение которых экспрессируется каждый из указанных факторов, должны жестко контролироваться для содействия должному порядку прохождения программы дифференцировки. Предполагается, что это осуществляется посредством комбинации регуляций, включая временную регулировку экспрессии активирующих ( C/EBPальфа , PPARгамма2 , FAAR ) и репрессирущих ( CHOP/gadd153 , C/EBPбета/LIP , CUP , PRE ) транскрипционных факторов, так же, как и активацией или ингибированием этих факторов с помощью ковалентной модификации, особенно фосфорилирования/дефосфорилирования .
