CHOP/GADD153
Gene: [12q13/DDIT3] DNA-damage-inducible transcript 3
CHOP был клонирован из библиотеки адипоцитов 3T3-L1 на основании его способности взаимодействовать с доменом "лейциновая молния" C/EBPбета [ Ron ea 1992 ], в то время, как кДНК его гомолога у хомяка, gadd153 , был клонирован с помощью библиотеки яйцеклеток китайского хомячка скринингом генов, активируемых при торможении роста или повреждении ДНК [ Fornace ea 1989 ].
Данный фактор транскрипции класса bZIP является членом семейства C/EBP и является уникальным, поскольку аминокислотная последовательность, соответствующая ДНК основной области других C/EBP, содержит два "ломающих" спираль остатка пролина. Поскольку CHOP может гетеродимеризоваться с другими гомологами C/EBP (альфа и бета) и препятствовать их связыванию с C/EBP-связывающими сайтами, CHOP действует как доминантно-негативная изоформа [ Ron ea 1992 ].
Однако, было обнаружено [ Barone ea 1994 ], что, хотя гетеродимеры CHOP/C/EBP не связываются с классическими C/EBP-связывающими сайтами, они могут связываться с другими сайтами способом, напоминающим изменение положения связывания C/EBPбета с цАМФ-ответственными элементами при гетеродимеризации с C/ATF [ Vallejo ea 1993 ].
С другой стороны, наблюдалась обратно пропорциональная зависимость между концентрацией глюкозы в среде клеточной культуры и экспрессией CHOP/gadd153 в клетках 3T3-L1 и HeLa [ Carison ea 1993 ]. С помощью поддержания высокого уровня содержания глюкозы в течение всего периода дифференцировки преадипоцитов 3T3-L1, экспрессия CHOP/gadd153 сохранялась на высоком уровне, что делает явной функцию CHOP/gadd в качестве решающего регулятора адипогенной программы .
Факторы транскрипции: класс 1.1 (bZIP)
