AMP+PPi=ADENIN+PRPP
adeninosine-5'-monophosphate + pyrophosphate = adenine + phosphoribosyipyrophosphate Реакция обратимая [ Flaks J.G.,1963 ].Реакцию катализирует фермент аденин-фосфоробозилтрансфераза(2.4.2.7) ( APRT ) на пути регенерации пури- новых нуклеотидов по механизму фосфорибозилирования свободных пу- риновых оснований с использованием в качестве донора фосфорибозы PRPP [ Марри Р.,1993 ; Ленинджер А.,1985 ]. Путь синтеза нуклеотидов с помощью реутилизации (saivage) пуриновых оснований не только проще их синтеза de novo, но и требует меньшего расхода энергии ATP [ Ленинджер А.,1985 ].
В предполагаемом механизме реакции Mg-PRPP связывается 1-м, а аденин 2-м; доказана абсолютная потребность в двухвалентном катионе . Реакцию активизирует Mg 2+ и PRPP. Реакция протекает в широкой области pH [ Simmonds H.A.,1983 ]. Оптимум pH реакции, катализируемой APRT из печени овцы, составлял 7,6-8,4 [ Flanks C., 1963 ].
Реакция ингибируется AMP , IMP , GMP и всеми соответсвующими ди- и трифосфатами, наиболее эффективно гуанилатными.В зависимости от условий реакции ингибирование может быть достигнуто с помощью ионов металлов. Значения Km для APRT из эритроцитов человека составляют 1,4-2,7*10-6М для аденина и около 6*10-6M для PRPP. Удельная активность APRT в гемолизатах эритроцитов человека равна 20-30 нмоль/ч/мг белка.
APRT локализована в цитоплазме и широко распространена в тканях человека и животных [ Simmonds H.A.,1983 ]. APRT изучена в тканях человека, лошади, крысы, мыши и др.; у чело- века наиболее высокая активность была в скелетных мышцах (120,2 нмоль/ч/мл),затем убывала в ряду тимус - печень - почки - сердце - церебральная кора мозга - базальный ганглий до 6 нмоль/ч/мл [ Hurkhess R.A.,1990 ].
Сопоставление активностей APRT и HPRT ( гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы ) у человека показало, что в эритроцитах активность APRT ниже, чем HPRT, а в лейкоцитах , фибробластах и мышцах - выше. В мозге активность APRT в 10 раз ниже, чем HPRT [ Simmonds H.A.,1983 ]. В слизистой толстой кишки человека ак- тивность APRT составляет 310 нмоль/ч/мг белка, а в опухолях эта активность возрастает в два раза ( колоректальная карцинома ) [ Yutaka N.,1985 ; Natsumeda Y.,1985 ].При лимфобластоидной лейкемии активность APRT низкая во всех лейкемических клетках [ Sako.,1985 ]. При лейкемии увеличивается термостабильность APRT : при нагревании до 65 градусов в норме APRT лейкоцитов инактивиру- ется необратимо, из лейкемических лейкоцитов - обратимо (после до- бавления PRPP) [ Филиппова В.Н.,1978 ].
