HPRT Ген (Ген гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы, ГФРТ)

Gene: [0Xq261/HPRT1] hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1

Ген гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ; HPRT)  локализуется на длинном плече Х хромосомы в сегменте q26-q27.2 ( Davies K.E.,1990 ; Pai G.S.,1980 ; Becker M.A.,1979 ).

кДНК гена гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ, HPRT) человека клонирована и секвенирована в 1982-1983 г. (Jolly D.J.,1982 ; Jolly D.J.,1983 ). В 1986-1990 годах определена структура гена HPRT и секвенирован  локус размером в 57 килобаз ( Kim S.H.,1986 ; Patel P.I.,1986 ; Edwards A.,1990 ; Monnat R.J.,1992 ).

Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы человека представлены на Рис. HPRT seq.

Ген HPRT (около 44 килобаз)  состоит из 9 экзонов и 8 интронов ( Kim S.H.,1986 ; Patel P.I.,1986 ). В интронах  выявлены регуляторные элементы (enhancers), необходимые для экспрессии в эмбриональных клетках ( Reid L.H.,1990 ). Экзон-интронные сочленения гена представлены в Таблица HPRT int. 

Промоторная область гена лишена характерных для эукариотических генов CAAT- и TATA- последовательностей и содержит несколько копий GGGCGG мотивов.

Кодирующая часть гена транскрибируется в мРНК размером 1,6 килобазы ( Jolly D.J.,1983 ; Jolly D.J.,1982 ) и транслируется в пептид из 217 аминокислотных остатков. Полная аминокислотная последовательность пептида гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы человека была расшифрована в 1982 году ( Wilson J.M.,1982c ). Пептид подвергается посттрансляционным модификациям с отщеплением от NH-конца терминальной аминокислоты - метионина - с последующим ацетилированием следующей аминокислоты (аланина) и деаминированием аспарагина в 106 положении ( Wilson J.M.,1982c ; Wilson J.M.,1982b ).

30%  ДНК последовательности гена приходится на повторы: в нем  локализовано 49 Alu-повторов и Line-повторы. Области Alu-повторов создают условия для рекомбинации ( Mizunuma M.,2001 ; Tvrdik T.,1998 ).

К настоящему времени проведено клонирование и секвенирование гена гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы у мыши и китайского хомячка ( Melton D.W.,1984 ; Konecki D.S.,1982 ; Brennand J.,1982 ). Ген гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы выявлен у Plasmodium falciparum; проведено его секвенирование ( King A.,1987 ; Vasanthakumar G.,1989 ).

Известны 4 псевдогена HPRT: 

- HPRT 1 -  хромосома 3 [ Patel P.I.,1984 ], 

- HPRT 2 - хромосома 5 локус 5p14-p13 [ Weiffenbach B.,1991 ], 

- HPRT 3 и HPRT 4 - хромосома 11 [ Patel P.L.,1984 ] в длинном плече ( 11q ). Ген и псевдогены клонированы [ Гиндилис В.М.,1991 ].

В Японии исследован полиморфизм гена HPRT. Частоты 3-х аллелей составляют: 0,38; 0,43; 0,19. Средняя гетерозиготность равна 66% ( выше, чем у кавказцев, Igarashi T.,1990).

Ссылки:

Все ссылки