Ген коагуляционного фактора XII
Gene: [05q3/F12] coagulation factor XII (Hageman factor)
Ген фактора XII локализуется на 5 хромосоме человека в позиции 5q33-qter ( Riddell D.C.,1987 ; Royle N.J.,1988 ).
Первоначально были секвенированы аминокислотная последовательность бета фактора FXIIb ( Fujikawa K.,1983 ) и альфа фактора FXIIa ( McMullen B.A.,1985 ). Впоследствии аминокислотная последовательность фактора FXII была детально уточнена при секвенировании кДНК ( Cool D.E.,1985 ; Tripodi M.,1986 ; Que B.G.,1986 ). Выделенный клон кДНК фактора XII ( Cool D.E.,1985 ) содержал часть лидерной последовательности пептида, кодирующую часть пептида, терминирующий кодон TGA и 3'нетранслируемую область из 150 нуклеотидов с поли-А последовательностью из 75 пар оснований. На основе анализа кДНК была эмпирически выведена аминокислотная последовательность для 596 аминокислот. Внутри аминокислотной последовательности были идентифицированы три пептидные связи, расщепляющиеся калликреином в процессе активации фактора XII - образование бета фактора XIIa. В 1986 году Tripodi M. и Que B.G. независимо друг от друга также проклонировали кДНК фактора XII человека ( Tripodi M.,1986 ; Que B.G.,1986 ). На Рис. F 12 seq представлены аминокислотная и нуклеотидная последовательности фактора XII человека.
Ген фактора XII человека клонирован в 1987 году (Cool D.E.,1987 ). Протяженность гена соответствует 12 килобазам и состоит из 14 экзонов и 13 интронов. Размер экзонов колеблется от 57 до 320 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 80 до 4500 нуклеотидов. На Рис. F 12 int представлены экзон-интронные сочленения в гене фактора XII.
Alu-подобные повторы выявлены в гене в положении -370 в 5'конце гена, еще два Alu повтора выявлены в интроне B.
Первая мутация в гене фактора XII была выявлена в 1994 году Hovinga J.K. В настоящее время идентифицированы missense мутации, сплайсинговая мутация и малые делеции. Полный спектр идентифицированных мутаций представлен в Таблице F 12 m.
