Коагуляционный фактор XII (фактор Хагемана)

Коагуляционный фактор XII (Hageman factor) играет центральную роль в инициации внутреннего пути коагуляции крови , фибринолизиса , образовании кининов , в частности брадикинина , а также ангиотензина ( Fujikawa K.,1981). Фактор XII представляет собой гликопротеин, циркулирующий в плазме крови в виде неактивного зимогена, в форме единичной полипептидной цепи с молекулярным весом 76 KDa - 80 KDa (по данным разных авторов). Активируется отрицательно заряженной поверхностью и калликреином . В активной форме оказывает ферментное действие на фактор ХI , прекалликреин и плазминоген. При активации каликреином в плазме крови фактор XII (F XII) превращается в сериновую протеазу, способную инициировать каскад свертывания крови, фибринолитическую систему и продукцию кининов. Фактор XII обладает связывающей способностью к коллагену и пластиночным мембранам. Поверхностно связанный фактор XII проявляет свою активность к субстратным протеинам - прекаликреину и фактору XI (F Xl ).

После активации поверхности коагуляционной системы высокомолекулярного комплекса кининоген-прекаликреин, высокомолекулярный комплекс кининоген-фактор XI ( F Xl ) и фактор XII прикрепляются к анионной поверхности в месте повреждения. Поверхностносвязанный фактор XII  активирует прекаликреин через протеолиз. Образуемый каликреин расщепляет (в позиции arg353-val354) фактор XII, формируя альфа фактор F XIIa. Образованный активный фактор F XIIa реципрокно активирует прекаликреин и фактор XII. Фактор F XIIa активирует поверхностно связанный фактор XI, запуская остальную цепь свертывания крови. Фактор XIa ответственен за активацию фактора F IX на следующей ступени каскада коагуляции крови. Данные реакции инициируют серию ступений, ведущих к образованию фибрина.

Фактор XII имеет множество сайтов для расщепления протеазами, включая каликреин , плазмин и трипсин . Протеолиз каликреином активирует фактор XII и формирует 2 активные энзимные формы: альфа фактор (F XIIa) и бета фактор (F XIIb). Обе активные формы состоят из 2 полипетидных цепей, соединенных дисульфидными связями.

Ограниченный протеолиз фактора XII каликреином в полипептидной цепи в сайте 353arg-val354 формирует альфа фактор F XIIa.

Дальнейшее протеолитическое расщепление полипеитидной цепи в сайтах 334arg-asn335 и 343arg-leu344 формирует бета фактор F XIIb. При формировании бета фактора аминокислотные последовательности 1-334 и 345-353 элиминируются.

Фрагмент альфа фактора - 52KDa происходит от аминотерминального конца фактора XII и содержит поверхностно-связывающий сайт. Фрагменты с молекулярным весом 28KDa из альфа и бета факторов идентичны и содержат каталитический домен из карбокситерминального конца фактора XII. Данные каталитические домены имеют высокую степень гомологии с другими сериновыми протеазами, включая многие факторы коагуляции крови. Наибольшая степень гомологии локализуется в активном центре и прилегающих к нему областях.

Построена трехмерная модель бета фактора F XIIa.

Ссылки:

Все ссылки