Коагуляционный фактор XI (F XI, PTA)

Коагуляционный фактор XI - димерный белок с молекулярной массой 160000, активируемый по внутреннему механизму гемостаза . Он превращается в активную протеазу (ХIa) комплексом фактора XIIa , высокомолекулярного кининогена и калликреина ( рис. 60.5 и рис. 60.6 ).

Фактор XI (PTA - plasma thromboplastin anticedent), плазменный тромбопластиновый предшественник, необходимый для образования тромбокиназы, представляет собой зимоген сериновой протеазы, участвующий в ранней или контактной фазе коагуляции крови. Концентрация фактора XI в плазме крови человека составляет 4-6 микрограмм в миллитре.

Фактор XI состоит из двух идентичных полипетидных цепей, связанных дисульфидными связями. Молекулярный вес 125000-160000 для димеров ( Kurachi K.,1977 ) и 55000-63000 для мономеров (Bouma B.N.,1977 ) по данным разных авторов. Фактор XI (F Xl) переходит в фактор XIа ( F XIa ) c с помощью фактора XIIа ( F XIIа ) или фактора XII ( F XII ) при участии кининогена . В процессе активации фактора XI внутренние пептидные связи отщепляются в каждой из двух цепей, образуя фактор XIа (F XIa) - сериновую протеазу, состоящую из двух тяжелых и двух легких цепей. Сайт расщепления фактора XI фактором XIа локализуется в пептидной связи между arg-369 и ile-370. Сформированные цепи удерживаются вместе дисульфидными связями. Образованный фактор XIа (F XIa) в свою очередь активирует фактор IX ( F IX ) в присутствии ионов кальция , расщепляя внутренние связи arg-ala и arg-ile в полипептидной цепи.

Каждая тяжелая цепь фактора XI (F Xl) из 369 аминокислот содержит четыре тандемных повтора из 90 или 91 аминокислоты и короткого соединяющего пептида. Каждый повтор вероятно формирует домен, содержащий три внутренние дисульфидные связи. Тяжелые цепи с аминоконца и карбоксильного конца имеют следующие аминокислотные последовательности - glu-cys-val-thr и ile-lys-pro-arg, соответственно.

Легкие цепи фактора XI (F Xl) из 238 аминокислот содержат каталитическую область фермента с последовательностями, типичными для трипсина из семейства сериновых протеаз. Легкие цепи с аминоконца и карбоксильного конца имеют аминокислотные последовательности - ile-val-gly-gly и thr-gln-ala-val, соответственно. Период полураспада Т1/2 фактора XI около 24 ч.

Ссылки:

Все ссылки