Ген коагуляционного фактора X
Gene: [13q34/F10] coagulation factor X (thrombokinase, prothrombinase
Ген фактора X локализуется на 13 хромосоме человека в позиции 13q34 ( Pfeiffer R.A.,1982 ; Gilgenkrantz S.,1986 ), у мыши - на 8 хромосоме ( Koizumi T.,1995 ).
В 1984 Leytus S.P. осуществил клонирование неполноразмерной копии кДНК фактора Х (F X) человека ( Leytus S.P.,1984 ). Клонированная кДНК содержала 1137 нуклеотидов кодирующей части легкой цепи молекулы, соединяющей области, тяжелой цепи, терминирующего кодона и короткой 3' некодирующей области с поли-А концом. Последовательность ATTAAA, как потенциальный сайт полиаденилирования или процессинга, расположена в 3' конце кодирующей области на расстоянии одного нуклеотида перед терминирующим кодоном и 14 нуклеотидов перед поли-A концом. Аминокислотная последовательность, выведенная из кДНК, выявила, что фактор Х синтезируется как единая полипептидная цепь, состоящая из легкой и тяжелой цепей, соединенных трипептидом arg-lys-arg. При расщеплении единой полипептидной цепи по двум пептидным связям образуются легкие и тяжелые цепи. В плазме эти цепи соединяются вместе дисульфидными связями. Нуклеотидная последовательность ДНК, кодирующая активный сайт фактора Х, выявляет высокую степень идентичности с аналогичными последовательностями протромбина и фактора IX, двумя другими витамин К-зависимыми протеазами, участвующими в коагуляции крови.
В 1984 году Fung M.R. при клонировании мРНК фактора X быка выявил, что фактор X синтезируется с большой преполидерной последовательностью, которая последовательно, предположительно пять раз расщепляется протеолитическим ферментами, при траснформации фактора X в фактор Xa ( Fung M.R.,1984 ).
В 1985 году Fung M.R. и в 1986 году Kaul R.K независимо друг от друга провели клонирование полноразмерной копии кДНК фактора X человека ( Fung M.R.,1985 ; Kaul R.K.,1986 ).
Ген фактора X (F X) человека клонирован в 1986 году ( Leytus S.P.,1986 ). Выделенный клон кроме кодирующей части гена содержал препролидерную последовательность и 3'нетранслруемую часть гена. Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена представлены на Рис. F 10 seq. По протяженности ген фактора X занимает более 22 килобаз, и состоит из 8 экзонов и 7 интронов. Размер интронов варьирует от 950 до 7400 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена фактора X представлены в Таблице F 10 int. Интроны локализуются в гене фактора X в тех же сайтах, что и в генах фактора IX и протеина С. Интроны разделяют экзоны, кодирующие отдельные функциональные домены протеинов. Такая картина позволяет предположить, что витамин К-зависимые плазменные протеины произошли от одного общего гена, и этот древний ген возник в процессе слияния малых белок-кодирующих единиц ДНК.
В 2000 году был клонирован ген фактора X мыши ( Cooper A.,2000 ).
Первая мутация в гене фактора X человека была идентифицирована Reddy S.V. в 1989 году. К настоящему времени выявлены десятки missense мутаций и одна малая делеция. Полный спектр выявленных мутаций в данном локусе представлен в Таблице F 10 m.
Недостаток фактора X (фактора Стюарта) наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
