Cdc42-Белки
При дедифференцировке клеток при опухолевой прогрессии происходит эпителиально-мезенхимальная трансформация , когда в результате трансформации нарушаются межклеточные контакты и клетки начинают двигаться поодиночке. Обычно чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем чаще она распространяется как индивидуально мигрирующие клетки [ Friedl, 2003 , Thiery, 2002 ]. Каждый из этапов передвижения клетки подразумевает существенные перестройки цитоскелета клетки, которые находятся под строгим контролем со стороны внешних факторов (сигналов, идущих от внеклеточного матрикса (ВКМ), ростовых факторов и т.д.) и внутриклеточных регуляторов. Важнейшими внутриклеточными регуляторными элементами этой системы как для нормальных, так и для трансформированных клеток являются белки семейства малых GTPаз ( Rac , Rho , Cdc42), каждый из которых выполняет свою функцию [ Hall, 1998 , Etienne-Manneville S., 2002 ]. Так, Rac отвечает за полимеризацию актина на краю клетки, регулируя образование ламеллиподий (тонких широких псевдоподий) и первичных фокальных комплексов, Rho - за формирование актин-миозиновых пучков ( стресс-фибрилл ), их натяжение и созревание фокальных контактов, а Cdc42 - за формирование филоподий (узких выростов) [ Nobes, 1995 , Ridley, 2001 ]. Активация Rac при движении фибробластов (движение по мезенхимальному механизму) приводит к усилению миграционных способностей клеток, а увеличение уровня Rho ведет к образованию крупных фокальных контактов и замедлению клеточного движения.
Имеются многочисленные данные об участии малых GTPaз семейства Rho ( Rho , Rac и Cdc42), регулирующих динамику актинового цитоскелета в клетке, в формировании адгезионных контактов (АК).
Далее см. " Участие малых GTPas в формировании адгезионных контактов ".
