Rho-Белки

При дедифференцировке клеток при опухолевой прогрессии происходит эпителиально-мезенхимальная трансформация , когда в результате трансформации нарушаются межклеточные контакты и клетки начинают двигаться поодиночке. Обычно чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем чаще она распространяется как индивидуально мигрирующие клетки [ Friedl, 2003 , Thiery, 2002 ]. Каждый из этапов передвижения клетки подразумевает существенные перестройки цитоскелета клетки, которые находятся под строгим контролем со стороны внешних факторов (сигналов, идущих от внеклеточного матрикса (ВКМ), ростовых факторов и т.д.) и внутриклеточных регуляторов.

Важнейшими внутриклеточными регуляторными элементами этой системы как для нормальных, так и для трансформированных клеток являются белки семейства малых GTPаз ( Rac , Rho, Cdc42 ), каждый из которых выполняет свою функцию [ Hall, 1998 , Etienne-Manneville, 2002 ]. Имеются многочисленные данные об участии этих малых GTPaз, регулирующих динамику актинового цитоскелета в клетке, в формировании адгезионных контактов (АК). Так, Rac отвечает за полимеризацию актина на краю клетки, регулируя образование ламеллиподий (тонких широких псевдоподий) и первичных фокальных комплексов, Rho - за формирование актин-миозиновых пучков (стресс-фибрилл), их натяжение и созревание фокальных контактов, а Cdc42 - за формирование филоподий (узких выростов) [ Nobes, 1995 , Ridley, 2001 ]. Активация Rac при движении фибробластов (движение по мезенхимальному механизму) приводит к усилению миграционных способностей клеток, а увеличение уровня Rho ведет к образованию крупных фокальных контактов и замедлению клеточного движения.

Далее см. " Участие малых GTPas в формировании адгезионных контактов ".

Ссылки: