Генетический контроль (механизмы защиты организма от новообразований)
Риск развития новообразования в большой степени зависит от наличия мутаций генов, контролирующих точность репликации ДНК , эффективность репарации ДНК и сверочные точки клеточного цикла . Мутации этих генов, будь то точечные мутации, нестабильность микросателлитных последовательностей или потеря гетерозиготности, называют мутациями генов-мутаторов .
Старейшим из известных примеров нарушения репарации ДНК является пигментная ксеродерма . Заболевание вызвано рецессивной мутацией одного из важнейших компонентов системы репарации NER (nucleotide excision repair) - репарасомы. Этот комплекс состоит из 30 различных белков, и основной его функцией является удаление тиминовых димеров, возникающих в ДНК кожного эпителия под действием УФ-излучения . Пациенты с таким заболеванием избегают солнечных лучей всю жизнь, но тем не менее у них все же возникают многочисленные опухолевые поражения кожи. Это указывает на первостепенную роль механизмов репарации ДНК в защите от возникновения новообразований.
Наследственный неполипозный колоректальный рак (ННКРР) возникает в результате дефекта одного из нескольких генов, ответственных за репарацию неправильно спаренных оснований ( MMR-генов ). Некоторые продукты этих генов способны вырезать участки с неправильным спариванием и встраивать новые основания, чтобы закрыть брешь. Дефекты MMR генов могут проявляться в виде нестабильности микросателлитных последовательностей (НМС) и сопровождаются различными опухолевыми заболеваниями. Часто заболевания бывают вызваны повреждением гена MLH1 . Мутации MLH1 в наследственных случаях рака и эпигенетическая репрессия в результате гиперметилирования 5'-промоторной области в спорадических случаях могут приводить к одному и тому же фенотипу НМС.
Эти и другие примеры свидетельствуют о важнейшей роли системы репарации ДНК в защите организма от рака.
