GALNS Ген (ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы)
Gene: [16q243/GALNS] N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase
Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) локализуется на 16 хромосоме человека в позиции q24.3 ( Baker E.,1993 ; Masuno M.,1993).
В 1991 году была клонирована и секвенирована полноразменая кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) человека ( Tomatsu S.,1991 ). Кодирующая последовательность (1566 нуклеотидов) кодирует полипептид из 522 аминокислот, в состав которого входит 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида. Пропептид с молекулярным весом 60 kDa после протеолитического расщепления формирует 2 пептида с молекулярными весами 40 kDa и 15 kDa.
Протяженность гена около 50 kb, в нем 13 интронов и 14 экзонов. Размер экзонов колеблется от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 380 до 14000 нуклеотидов (Morris C.P.,1994). Экзон-интронные сочленения гена представлены на Рис. MPS IV A int.
5'фланкирующая область гена утрачивает канонические "TATA-box" и "CAAT-box" последовательности. Вместо этих участков промоторная область несет четыре инвертированных (antisense) "GC-box" (CCGCCC), 5 (sense) "GC-box" (GGGCGG) последовательностей, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1. Сигнал полиаденилирования AATAAA локализуется в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5-ом и 6-ом интронах локализуются Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК размером в 2,3 kb.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы представлены на рис. MPS IV A seq.
