AC (Аденилатциклазы): регуляция активности токсинами
Холерный токсин повышает уровень сАМР путем ADP-рибозилирование (перенос АДР-рибозы) Gsa -субъединицы, что приводит к подавлению ее GTP-азной активности. В случае же коклюшного токсина (продукта бактерий, вызывающих коклюш ) происходит также ADP-рибозилирование a-субъединиц Gia и Goa , но не Gq. Однако в этом случае модификация Gi -белка препятствует его взаимодействию с рецепторами, поэтому при активации рецептора AC не ингибируется. На рис. 4.3 приведена схема механизмов активации различных изоформ AC. В настоящее время клонировано 9 изоформ AC. Активность AC регулируются не только a-субъединицами G-белков, но и другими сигналами. Они могут либо усиливать, либо подавлять друг друга. В некоторых случаях, (a) активация AC типов AC-II , AC-IV и AC-VII субъединицами as и b-гамма происходит с высокой степенью синергичности так, что заметная активация происходит только, когда два рецептора различного класса активированы одновременно. С другой стороны, их фосфорилирование PKC приводит к длительному сохранению состояния готовности фермента к стимуляции Gsa. Другие изоформы, AC-V и AC-VI типа ингибируются фосфорилированием PKA(b) . Они также ингибируются Ca2+ и рецепторами, сопряженными с G белками. Аденилатциклазы типа AC-I , AC-III и AC-VIII (c) активируются комплексом Ca2+КМ и ингибируются b-гамма-субъединицами. Активатор AC форсколин действует синергично с Gsa. (Некоторые эффекты форсколина связаны с его действием на ферменты, имеющие сходную структуру, такие как транспортер глюкозы и потенциал-зависимый К+ канал .
Часто при иммунопрецепитации рецептор выделяется в комплексе с G белком или в комплексе эффектор + G белок. Причем, рецептор выделяется в комплексе с различными G белками в зависимости от состояния их активации. Из этого следует, что один тот же рецептор может взаимодействовать с различными эффекторами и вообще Лиганд+R+G+Эффектор это структурный ансамбль.
