G-белки: b-гамма-субъединицы
Фосфорилирование рецепторов является одним из механизмов регуляции их активности. b-гамма-субъединицы G-белков могут осуществлять отрицательную обратную связь, активируя протеинкиназы, которые фосфорилируют рецепторы. Эти протеинкиназы называются GRK (G-белок сопряженные рецепторные киназы) . К GRK протеинкиназам относятся родопсинкиназа и b-адренергическая киназа . Фосфорилирование приводит к удалению рецептора эндоцитозом . Например, мускариновые и адренорецепторы , фосфорилированные по серину и треонину на С- концевом домене, становятся мишенью для связывания арристина , что подготавливает их для удаления эндоцитозом . Обычно на С-конце рецептора есть несколько участков для фосфорилирования различными протеинкиназами. Известно, что слабый стимул (низкая концентрация агониста) активирует протеинкиназу А ( PKA ), а сильный стимул активирует b-ARK протеинкиназу , которая, фосфорилируя рецептор, прерывает передачу сигнала на аденилатциклазу и прекращает производство сАМР. Фосфорилирование, осуществляемое протеинкиназой А происходит тогда, когда занято 10% рецепторов. При этом фосфорилирование уже других, не занятых, рецепторов приводит к освобождению b-гамма-субъединиц и соответствующему фосфорилированию другой протеинкиназой b-ARK.
b-гамма-субъединицы обеспечивают локализацию, эффективное связывание и деактивацию a-субъединиц, регулируют сродство рецепторов к их активирующим лигандам, понижают способность GDP к диссоциации от a- субъединицы (стабилизация инактивированного состояния), открывает мускариновый К+-канал в сердце , закрывают Ca2+ канал в пресинаптической мембране , активируют фосфолипазу PLA2 и некоторые изоформы фосфолипазы С , регулируют сродство рецептора к агонисту .
