NO как внутриклеточный мессенджер
Одно из наиболее удивительных открытий последнего десятилетия - установление роли NO как внутриклеточного мессенджера . Он образуется при окислении L-аргинина гемовым белком - NO-синтазой (NOS) . NO обладает свойствами классического мессенджера. Быстро дифундирут, является короткоживущим, может легко пересекать мембрану, попадать в соседние клетки без участия рецепторов и активировать в них ряд процессов.
В мышечных нейронах кишечной ткани nNOS активируется входом Са2+. Образованный NO диффундирует в соседние гладко мышечные клетки, где активирует растворимую гуанилатциклазу , производенный ею cGMP , активирует PKG , что приводит к понижению уровня Са2+ и расслаблению мышцы , ( рис 5.8 ).
В сердечно-сосудистой ткани eNOS в клетках эндотелия активируется Са2+ похожим образом, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и уменьшению кровяного давления.
В ЦНС nNOS расположена вблизи NMDA глутаматного рецептора , поэтому она может быстро и интенсивно отвечать на вход Са2+ при открытии канала. NO может либо усиливать интенсивность процессов, либо подавлять их. Примером подавления процесса при активации NOS является эффект NO на Са2+ гомеостаз. Многие эффекты NO обусловлены cGMP и последующей активацией PKG. Она может фосфорилировать и инактивировать PLC и IP3 рецептор и модулировать SOC каналы . Она также ингибирует освобожденние Са2+ во многих клетках (но не в эндотелии и печени).
Наконец в яйцах морского ежа генерация сADP-рибозы - активатора RR рецептора является cGMP-зависимым. Как эти действия координируются, не известно.
