Ген фибриллина
Gene: [15q211/FBN1] fibrillin 1 (Marfan syndrome); Marfan syndrome 1
Gene: [03p2/MFS2] Marfan syndrome 2
Ген фибриллина (FBN1) локализуется на 15 хромосоме в позиции q21.1 ( Magenis R.E.,1991 ). Мутации гена - причина синдрома Марфана.
кДНК гена фибриллина человека клонирована в 1991 году ( Maslen C.L.,1991 ); ген фибриллина человека - в 1993 (Pereira L.,1993).
Протяженность гена около 110 килобаз, и содержит он 65 экзонов. Транскрипт гена - около 10 килобаз.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена фибриллина человека представлены на Рис. FBN seq.
Пре-фибриллин (2871 аминокислот) состоит из сигнального пептида и пяти структурно организованных областей. 75% протеина приходится на область, обогащенную cysteine-rich повторами; область эта гомологична пептидному мотиву эпидермального фактора роста (EGF) и трансформирующему фактору роста (TGF), связывающему бета-протеины (TGF-bp).
43 из 46 EGF-подобных повторов содержат кальций связывающие консенсусные последовательности (EGF-CB), осуществляющие протеин-протеин взаимодействие ( Corson G.M.,1993 ). Фибриллин содержит несколько дополнительных cysteine-rich областей, которые являются уникальными для данной макромолекулы и, возможно, представляют эволюционные варианты EGF-CB и TGF-bp мотивов.
Длина молекулы микрофибриллина около 148 nm, ширина - порядка 2,2 nm. Молекулы микрофибриллина соединяются между собой вследствие формирования стыковок "голова-хвост (head-to-tail)" и параллельно, формируя микрофибриллы ( Sakai L.Y.,1991 ). Фибриллин является одним из важнейших структурных протеинов внеклеточного матрикса.
См. Мутации гена фибриллина и синдром Марфана
