Кальциевые каналы, активируемые вторичными посредниками SMOC

Эта подгруппа представлена каналами, сопряжение которых с рецепторами происходит при участии вторичных посредников (second messenger-operated channels - SMOCs ).Описаны Са каналы плазматической мембраны, активируемые инозитол-1,4,5-трисфосфатом , инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфатом , ионами Са и циклическми нуклеотидами цГМФ и цАМФ ( табл.9 ). Из активируемых вторичными посредниками проводящих Са каналов лучше всего исследованы цГМФ/цАМФ-чувствительные каналы .

Низкоселективные катионные каналы , активируемые циклическими нуклеотидами с внутренней стороны мембраны. Впервые эти каналы были обнаружены в палочках сетчатки ( Fesenko et al.,1985 ), а затем их существование было показано в колбочках сетчатки. В фоторецепторных клетках эти каналы активируются под действием цГМФ (Какт для цГМФ 10-50 мкМ, Какт для цАМФ более 1мМ), а в обонятельных нейронах сродство к обоим циклическим нуклеотидам примерно одинаково (Какт для цАМФ и цГМФ равны соответственно 1,6 мкМ и 2,3 мкМ) ( Yau, Baylor, 1989 ; Tanaka et al., 1989 ). По данным Колесникова и соавт. ( Kolesnikov et al., 1990 ), полученным в опытах на обонятельных нейронах , каналы данного типа имеют слабовыраженную селективность в ряду одновалентных катионов (Li,Na,K>Rb>Cs) и несколько более селективны по отношению к Ca++ (Ca>Na>Mg>Ba). В обонятельных нейронах цАМФ/цГМФ-чувствительные каналы подавляются 1-цис-дилтиаземом (10-5-10-4М) и аналогом амилорида 3',4'-дихлорбензамилом (10-6-10-5М) ( Kolesnikov et al., 1990 ).

Чувствительные к циклическим нуклеотидам каналы относятся к типу лигандактивируемых каналов . Они открываются при непосредственном связывании с ними циклических нуклеотидов - цГМФ (фоторецепторы) или цАМФ/цГМФ (обонятельные нейроны), без участия протеинкиназ (см. обзоры ( Stryer, 1986 ; Lancet, Pace, 1987 ). Каналы образованы одним полипептидом с молекулярной массой около 75 кДа ( Cook et al., 1987 ; Kaupp et al., 1989 ; Ludwig et al., 1990 ). Анализ аминокислотных последовательностей показывает, что в молекуле чувствительных к циклическим нуклеотидам каналов имеется шесть трансмембранных доменов и по крайней мере один участок гликозилирования с наружной стороны мембраны. Первичная структура каналов данного типа не имеет существенного сходства с каналами других типов и с зависимыми от циклических нуклеотидов протеинкиназами. В их молекуле есть фрагмент, похожий на сенсор потенциала в потенциалчувствительных каналах , однако он, возможно, является "рудиментом", поскольку каналы данного типа не управляются потенциалом. В функционально активном состоянии цАМФ/цГМФ- чувствительные каналы представляют собой, по всей вероятности, гомоолигомер, образованный четырьмя или пятью 75 кДа-полипептидами. Исходя из структурных данных, активируемые циклическими нуклеотидами каналы можно выделить в отдельное семейство катионных каналов .

Ссылки: