Обмен кальциевый в тромбоцитах при активации аденилатциклазы
В тромбоцитах аденилатциклаза активируется под действием простациклина ( простагландин I ), простагландинов Е, простагландина D , аденозина ( Feinstein et al., 1981 ). Кроме того, в плазматической мембране тромбоцитов есть бета-адренорецепторы , содержание которых весьма мало, поэтому бета-агонист изопротеренол вызывает слабую активацию аденилатциклазы (данные не приводятся).
Катехоламины оказывают ингибирующее действие на аденилатциклазу тромбоцитов ( табл.12 ), что объясняется преобладанием ингибиторных альфа-2-адренорецепторов над бета-рецепторами . Помимо адреналина , аденилатциклазу тромбоцитов человека эффективно ингибируют АДФ через Р-пуринорецепторы и тромбин ( Aktories, Jakobs, 1984 ).
В ряде лабораторий было показано, что другие агонисты, повышающие Ca,- фактор активации тромбоцитов , вазопрессин , аналоги простагландиновой эндоперекиси и U466069 , хотя и в меньшей степени, но также способны ингибировать активность аденилатциклазы тромбоцитов человека ( Haslam, Vanderwel, 1982 ; Vanderwel et al., 1983 ; Avdonin et al., 1985 )
Рецепторы активаторных и ингибиторных агонистов сопряжены с аденилатциклазой посредством ГТФ-связывающих белков и их воздействие на синтез цАМФ сопровождается гидролизом ГТФ в высокоаффинных центрах альфа субъединиц G-белков (см. табл.12 ).
Наряду с рецепторзависимыми механизмами ингибирования и активации аденилатциклазы есть пути более прямого воздействия на активность этого фермента. Универсальными регуляторами аденилатциклазы как в тромбоцитах, так и в других типах клеток является форсколин (активатор синтеза цАМФ) и дезоксипроизводные аденозина по рибозному кольцу (ингибирование аденилатциклазы). Предполагается, что форсколин прямо взаимодействует с каталитической субъединицей аденилатциклазы. Аденозин и его дезоксианалоги , у которых оксигруппы в рибозе замещены на водород (2#,5#-дидезоксиаденозин, 5#-дезокси-3#-АМФ и другие), могут ингибировать аденилатциклазу, связываясь с так называемым Р-центром (от слова purine), расположенным непосредственно на каталитической субъединице фермента ( Авдонин и др., 1982 ).
Активаторы аденилатциклазы в тромбоцитах подавляют рецепторзависимое увеличение Ca ( Rink,Smith, 1983 ; Feinstein et al., 1983 ; Yamanishi et al., 1983 ; Zavoico, Feinstein, 1984 ; Авдонин и др., 1985 , 1986 ).
Ингибирование рецепторзависимого подъема Ca активаторами аденилатциклазы потенциируется ингибиторами фосфодиэстеразы теофиллином и изобутилметилксантином . Базальный уровень Ca при добавлении всех этих эффекторов не изменяется. Ингибитор аденилатциклазы тромбоцитов адреналин , который через альфа-2-адренорецепторы подавляет активацию синтеза цАМФ под действием простагландинов , обладает способностью предотвращать простациклинзависимое ингибирование прироста Ca ( Zavoico, Feinstein, 1984 ).
Наиболее простое и логичное объяснение приведенных данных заключается в том, что действие простагландинов, форсколина и ингибитора фосфодиэстеразы изобутилксантина опосредовано цАМФ . В пользу такой точки зрения свидетельствуют данные о подавлении индуцированного тромбином подъема Ca под действием проникающего через мембрану дибутирильного производного цАМФ ( Yamanishi et al., 1983 ) и цАМФ, образующегося прямо в цитоплазме из фотолабильного производного цАМФ. цАМФ в свою очередь активирует протеинкиназу А , которая фосфорилирует белки с молекулярными массами около 22 кДа., возможно, RapIIB .
