Рецепторы: модуляция активности
Рецепторы пептидных гормонов ( инсулиновый , глюкагоновый , EGF , PDGF ) ингибируются путем эндоцитоза . Они подвергаются эндоцитозу и деградируют в лизосомах . Есди рецептор и возврвщается на поверхность клетки, то все равно, большую часть времени он проводит внутри клетки.
Изучение RTK рецептора PDGF показали, что 3-киназа PI играет важную роль в эндоцитозе этого класса рецепторов.
Активность бета-адренергических рецепторов ингибируется путем фосфорилирования ПКА нескольких серинов и треонинов в цитозольном домене рецептора. Фосфорилированный рецептор нормально связывает лиганд, но не активирует Gs белок .
Такая инактивация называется гетерологической десентизацией .
Гомологичная десентизация осуществляется рецептор-специфическими ферментами. Например бета-адренергическая рецепторная киназа ( BARK ) фосфорилирует только бета-адренергические рецепторы.
С фосфорилированным рецептором связывается бета-аррестин и блокирует его взаимодейсвие с G-белком .
Сходный процесс происходит в зрительной системе . При возрастании уровня цАМФ в клетке фосфорилируются много рецепторов, вовлеченных в синтез цАМФ, при удалении гормона они дефосфорилируются и чувствительность клетки восстанавливается.
EGF рецептор фосфорилируется PKC , при этом уменьшается его сродство к EGF. Таким образом, в процессе активации клетки EGF наблюдается следующая обратная связь: связывание EGF с рецептором активирует PLC-гамма , далее ДАГ активирует PKC, которая фосфорилирует рецептор EGF, что вызывает ослабление связывания с ним EGF и, таким образом, потерю чувствительности клетки к действию EGF.
