Ген e2f-1: регуляция транскрипции
Определены нуклеотидные последовательности регуляторных зон генов e2f-1 человека и мыши и начато изучение регуляции их транскрипции ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Neuman E., Flemington E.K., ea., 1994 , Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 , Li Y., Slansky J.E., ea., 1994 ).
Гены e2f-1 человека и мыши описаны в базах данных TRRD и TRANSFAC соответственно под номерами TRRD: G00135 и G001099 .
Уровень мРНК гена e2f-1 зависит от фазы клеточного цикла: мРНК появляется в конце фазы G-1 , уровень ее достигает максимума на границе G1/S и в S- фазе , а затем снижается ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Neuman E., Flemington E.K., ea., 1994 , Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 , Li Y., Slansky J.E., ea., 1994 ).
Для обеспечения такого характера экспрессии критическими являются два сайта связывания факторов E2F/DP , расположенные на расстоянии 17 п.н. друг от друга вблизи старта транскрипции этого гена ( рис. 2 КЕЛ ) ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Neuman E., Flemington E.K., ea., 1994 , Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 ).
Нуклеотидные последовательности этих сайтов в промоторах генов e2f-1 мыши и человека полностью идентичны, но в промоторе мыши они расположены на 9 п.н. выше по отношению к точке инициации транскрипции ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 ).
Фактор E2F-1 связывается с сайтами E2F в промоторе гена e2f-1, активируя его транскрипцию во время G1/S -перехода в начале S-фазы, что обеспечивает положительную авторегуляцию этого гена ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Neuman E., Flemington E.K., ea., 1994 , Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 ).
В период от завершения митоза до середины фазы G1 , когда активационный домен фактора E2F-1 взаимодействует с белком pRB , этот ген репрессирован.
В обеспечение специфической для S-фазы транскрипции гена e2f-1 мыши вносят вклад также расположенные в промоторе GC-бокс и CCAAT-боксы , Однако факторы, взаимодействующие с этими боксами в гене e2f-1 еще не идентифициpованы ( Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 ).
Нетранслируемая часть экзона 1 также вносит существенный вклад в положительную авторегуляцию транскрипции этого гена ( Hsiao K.-M., McMahon S.L., ea., 1994 ).
