Гиперкальциемия паранеопластическая: клиника
При умеренной гиперкальциемии (уровень общего кальция больше или равен 2,6 ммоль/л) имеются следующие симптомы: утомляемость , слабость , спутанность сознания , потеря аппетита , жажда , боль в костях , полиурия , запоры , тошнота , рвота . При тяжелой гиперкальциемии (уровень общего кальция больше 3,5 ммоль/л) наблюдаются сонливость , спутанность сознания , ступор и кома . Паранеопластическая гиперкальциемия - неблагоприятный прогностический признак, поскольку она обычно проявляется на поздних стадиях развития опухолей. У 10-20% больных умеренная или тяжелая гиперкальциемия возникает за 1-3 мес до смерти. В последнее время появились возможности раннего выявления паранеопластической гиперкальциемии, и теперь ее расценивают как признак скрытых злокачественных новообразований .
Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия наблюдается при немелкоклеточном раке легкого , раке молочной железы , раке почки , раке мочевого пузыря , злокачественных опухолях головы и шеи . Особенно часто она встречается при плоскоклеточном раке . В начале онкологического заболевания симптомы гиперкальциемии встречаются менее чем у 1% больных, к моменту смерти они имеются уже у 10-20%.
Остеолитическая паранеопластическая гиперкальциемия наблюдается при раке молочной железы , миеломной болезни , лимфомах и лейкозах .
У больных раком молочной железы гуморальная и остеолитическая паранеопластическая гиперкальциемия встречаются одинаково часто.
В 80% случаев паранеопластическая гиперкальциемия является гуморальной . ПТГ-подобные пептиды состоят из 139-173 аминокислот, при этом 8 из первых 13 N-концевых аминокислот у ПТГ и ПТГ-подобных пептидов идентичны. ПТГ-подобные пептиды связываются с рецепторами ПТГ в костях и почках, вызывая усиленную резорбцию костей , угнетение остеогенеза , повышенную канальцевую реабсорбцию кальция , фосфатурию и повышение уровня цАМФ в моче. Все это приводит к гиперкальциемии. ПТГ-подобные пептиды в крови выявляют примерно у 80% больных с паранеопластической гиперкальциемией. Эктопическая продукция самого ПТГ - редкость. Причиной гуморальной паранеопластической гиперкальциемии при лимфомах может быть продукция 1,25(OH)2D3 .
В 20% случаев паранеопластическая гиперкальциемия является остеолитической . Она обусловлена продукцией паракринных факторов первичными опухолями костей и метастазами в кости. Эти факторы - трансформирующий фактор роста альфа , трансформирующий фактор роста бета , ИЛ-1 , ИЛ-6 , простагландины , ФНО - усиливают резорбцию кости вокруг опухолевой ткани.
