TH (тирозингидроксилаза)
Тирозин - непосредственный предшественник катехоламинов, а тирозин-гидроксилаза лимитирует скорость всего процесса биосинтеза катехоламинов . Этот фермент встречается как в свободном виде, так и в связанной с субклеточными частицами форме. С тетрагидроптеридином в качестве кофактора он выполняет оксидоредуктазную фукнкцию, превращая L-тирозин в L-дигидроксифенилаланин (L- ДОФА ).
Существуют различные пути регуляции тирозингидроксилазы как скорость-лимитирующего фермента. Наиболее важный из них заключается в ингибировании катехоламинами по принципу обратной связи: катехоламины конкурируют с ферментом за птеридиновый кофактор, образуя с последним шиффово основание. Тирозин-гидроксилаза, кроме того, конкурентно ингибируется рядом производных тирозина, в том числе альфа-метилтирозином . В некоторых случаях это соединение используют для блокады избыточной продукции катехоламинов при феохромоцитоме, однако существуют более эффективные средства, обладающие к тому же менее выраженным побочным действием. Соединения еще одной группы подавляют активность тирозин- гидроксилазы, образуя комплексы с железом и удаляя таким путем имеющийся фактор. В качестве примера такого соединения можно привести альфа, альфа#,-дипиридил .
Ссылки:
- Болезнь Паркинсона и мутации в гене aльфа синуклеина
- Синуклеин альфа (SP22)
- Катехоламины: синтез и распад
- Недостаточность L-ДОФА при мутациях в гене GCH1 (ГТФ циклогидролазы 1)
- Катехоламины: регуляция синтеза
- Nurr1 ген (Nuclear receptor related 1, NR4A2)
- Катехоламины: биосинтез
- ANA: влияние на дофамин и гормоны