PGD2: метаболизм, находящегося в крови (9альфа,11бета-PGF2)
Основным метаболитом PGD2 в крови является 9альфа,11бета-PGF2 . Обнаружено ( Liston, 1985b ), что у пациентов, страдающих хроническими мастоцитозами , сопровождающимися суперпродукцией PGD2, уровень 9альфа,11 бета-PGF2 может достигать 490ng/ml, что более, чем в 80000 раз, превышает уровень этого метаболита в норме. Проведение NICI SIM масс-спектрального анализа позволило обнаружить около 16 C20 изомеров PGF2 ( Wendelborn, 1988 ) в плазме и моче здоровых людей и пациентов с хроническими мастоцитозами, 6 из которых характеризовались наличием транс-(9альфа,11бета-) конфигурации гидроксильных групп циклопентанового кольца, а остальные - цис-конфигурации. При этом 9альфа,11бета-PGF2 составлял лишь небольшую долю от суммы всех изомеров PGF2. Позже ( Morrow, 1990a ; Morrow, 1990b ) было установлено, что только транс-изомеры PGF2 являются метаболитами PGD2 , тогда как все цис-изомеры PGF2 (так называемые изо-простагландины ) образуются в результате перекисного окисления арахидоновой кислоты , протекающего по свободнорадикальному механизму. При длительном хранении плазмы даже в замороженном состоянии содержаниие изо-простагландинов может увеличиваться в десятки раз, значительно превышая уровень образующихся ферментативно простагландинов.
Наличие нескольких изомеров 9альфа,11бета-PGF2 в плазме крови объясняется способностью PGD2 легко изомеризоваться под действием сывороточного альбумина или плазмы . Прединкубация PGD2 с альбумином приводит к образованию 6 изомеров PGD2, которые после восстановления их PG-11-кеторедуктазой дают 6 соответствующих изомеров 9 альфа, 11 бета- PGF2, основным из которых является 12-эпи-9альфа,11бета-PGF2 ( Parsons, 1988 ). Кроме того, 9альфа,11бета-PGF2 и 12-эпи-9альфа,11бета-PGF2 являются основными продуктами трансформации PGD2 эозинофилами человека ( Parsons, 1988 ). Показано, что 12-эпи-9альфа,11бета-PGF2 способен вызывать сокращение гладких мышц кишечника .
PGD-11-кеторедуктазная активность обнаружена в различных тканях человека и животных. Инкубация PGD2 с цитозольной фракцией (1*106g супернатант) из печени ( Liston, 1985b ), и легких ( Seibert, 1987 ) человека или с перфузированной печенью кролика ( Pugliese, 1985 ) приводила к образованию одного основного продукта: (5Z,13E)-(15S)-9aльфа, 11бета-тригидроксипроста-5,13-диен-1-овой кислоты (9альфа,11 бета-PGF2). При этом ферменты, катализирующие эту реакцию в печени, локализованы не в паренхимных клетках, поскольку основными продуктами превращения радиоактивномеченного PGD2 в гепатоцитах человека являлись динор-PGD1 и тетранор-PGD1 ( Sago, 1986 ). Ткани, характеризующиеся высокой PGD-11- кеторедуктазной активностью, обладали низкой 15-гидрокси-PG- дегидрогеназной активностью при использовании в качестве субстратов PGD2 и 9альфа,11бета-PGF2 ( Seibert, 1987 ).
