Отравления: бета-адреноблокаторы

В США выпускают 14 препаратов бета-адреноблокаторов - атенолол , ацебутолол , бетаксолол , бисопролол , картеолол , лабеталол , метопролол , надолол , пиндолол , пенбутолол , пропранолол , соталол , тимолол и эсмолол . Ацебутолол , атенолол , бетаксолол и метопролол в обычных дозах действуют преимущественно на бета1-адренорецепторы и поэтому называются кардиоселективными. Ацебутолол , картеолол , пиндолол , тимолол и, возможно, пенбутолол обладают так называемой внутренней симпатомиметической активностью (являются частичными агонистами бета-адренорецепторов ). Ацебутолол , метопролол , пиндолол , пропранолол , соталол и, возможно, бетаксолол оказывают хинидиноподобное (мембраностабилизирующее, местноанестезирующее) действие. Препятствуя активации аденилатциклазы и образованию цАМФ , бета-адреноблокаторы уменьшают вход Са2+ (и частично Na+) в клетку во время потенциала действия. В связи с этим они оказывают антиаритмическое действие, и их относят к антиаритмическим средствам класса II. Под действием бета-адреноблокаторов уменьшается выброс Са2+ из саркоплазматического ретикулума , а следовательно, и сократимость миокарда .

Бета-адреноблокаторы быстро всасываются в ЖКТ . Степень их связывания с белками варьирует от 5 до 93%, объем распределения - от 0,23 до 10 л/кг. Большинство из них элиминируются главным образом путем печеночного метаболизма. Атенолол , картеолол , надолол и соталол выводятся преимущественно почками, а эсмолол разрушается эстеразами в крови.

Клиническая картина. Симптомы появляются через 30 мин и достигают максимума через 2 ч после приема. Обычно возникают тошнота , рвота , понос , затем брадикардия , падение АД , угнетение ЦНС. В то же время бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью могут, напротив, вызывать повышение АД и тахикардию . Неврологические симптомы варьируют от сонливости и спутанности сознания до комы и эпилептических припадков . Они более выражены при отравлении жирорастворимыми веществами ( ацебутололом , метопрололом , пиндололом , пропранололом и тимололом ). Кожа обычно бледная и холодная . Бронхоспазм и отек легких встречаются редко, обычно при бронхиальной астме , ХОЗЛ или сердечной недостаточности в анамнезе.

К метаболическим нарушениям относятся гиперкалиемия и гипогликемия (прямое следствие блокады бета-адренорецепторов ) и ацидоз (осложнение эпилептических припадков , шока и угнетения дыхания ). На ЭКГ появляются АВ-блокада той или иной степени, блокады ножек пучка Гиса , расширение комплекса QRS , возможна асистолия . Соталол вызывает удлинение интервала QT , желудочковую тахикардию (в том числе пируэтную ) и фибрилляцию желудочков .

При легком и умеренном отравлении выздоровление обычно наступает через 6-12 ч, при тяжелом - через 24-48 ч.

Диагностика. Диагноз основан на анамнезе и клинической картине. Бета-адреноблокаторы могут обнаруживаться при стандартном токсикологическом исследовании, но методов измерения сывороточной концентрации для большинства из них нет, а на выбор тактики она не влияет.

ЛЕЧЕНИЕ. Проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ, симптоматическую терапию, вводят глюкагон и препараты кальция . Перед промыванием желудка или назначением рвотных средств налаживают мониторинг ЭКГ, так как эти процедуры могут вызвать повышение парасимпатического тонуса и усугубить брадикардию . При брадикардии и артериальной гипотонии назначают атропин , изопреналин и вазопрессорные средства (с переменным успехом применялись дофамин , добутамин , норадреналин и адреналин - по отдельности или в различных комбинациях). При тяжелом отравлении все эти препараты могут быть неэффективными, и тогда вводят глюкагон , препараты кальция , проводят ЭКС (эндокардиальную или наружную) и внутриаортальную баллонную контрпульсацию.

Глюкагон активирует аденилатциклазу по иному механизму, чем адреностимуляторы . Сначала вводят 5-10 мг препарата в/в, при хорошем эффекте начинают инфузию со скоростью 1-5 мг/ч. Препараты кальция устраняют отрицательный инотропный эффект бета-адреноблокаторов; их назначают в тех же дозах, что и при отравлении антагонистами кальция . При нарушениях сознания измеряют уровень глюкозы плазмы или вводят глюкозу в/в струйно. При бронхоспазме назначают ингаляцию бета-адреностимуляторов , адреналин п/к или аминофиллин в/в. При вызванной соталолом желудочковой тахикардии вводят лидокаин , сульфат магния (как при отравлениях антиаритмическими средствами ), проводят учащающую ЭКС .

Экстракорпоральные методы детоксикации, видимо, практически бесполезны (за исключением, возможно, отравления атенололом , картеололом , метопрололом , надололом и соталолом ).

Ссылки: