FMRP Белок
FMRP-белок - fragile mental retardation protein.
Продукт FMR1 гена FMRP представляет собой РНК-связывающий белок, циркулирующий в клетке между ядром и цитоплазмой. В цитоплазме FMRP формирует матричные рибонуклеопротеиновые комплексы, связывающиеся с рибосомами. Наибольшая экспрессия FMRP отмечена в тканях мозга. Возможно, в нейронах FMRP регулирует транспорт в цитоплазму и трансляцию определенных видов мРНК. В результате мутации изменяется синтез белков в нервной ткани, что и ведет к развитию клинического фенотипа умственной отсталости ( Pieretti M. et al, 1991 , Ashley CJr, et al, 1993 , Verheij C et al, 1993 ; Knight SJL, 1993 , NatGen ).
FMRP содержит два домена КН и бокс RGG. Он связывается с полисомами РНК-зависимым способом посредством информационных рибонуклеопротеиновых частиц и предположительно участвует в супрессирующей трансляции как in vitro, так и in vivo ( Laggerbauer et al., 2001 ; Li et al., 2001 ). Локализация белка FMRP совместно с иРНК и полирибосомами в дендритных шипиках (dendritic spines) свидетельствует о его роли в регуляции локального белкового синтеза в ответ на стимуляцию синапса ( Feng et al., 1997 ; Weiler and Greenough, 1999 ; Brown et al., 2001 ; Darnell et al., 2001 , Darnell et al., 2005 ). Были идентифицированы предполагаемые мишени FMRP, которые играют роль в развитии синапса и которые могли бы частично объяснить возникновение фенотипов, связанных с нарушением развития нервной системы ( Brown et al., 2001 ; Darnell et al., 2001 ).
Некоторые исследования позволяют предположить, что основной механизм, с помощью которого FMRP регулирует трансляцию - это РНК- интерференция ( RNAi ). Гомолог ломкой Х-хромосомы у дрозофилы ( Dfmr1 ) связывается с Argonaute (AG02) и с комплексом РНК-индуцированного сайленсинга ( RISC ), a FMRP млекопитающих взаимодействует с EIF2C2 и связывается с активностью Dicer ( Caudy et al., 2002 ; Ishizuka et al., 2002 ; Jin et al., 2004b ). Наиболее вероятный механизм, предполагаемый для роли FMRP как супрессора трансляции, состоит в том, что FMRP связывается со специфическими иРНК-лигандами, рекрутирует RISC вместе с miRNAs и облегчает узнавание между miRNAs и иРНК-лигандами ( Jin et al., 2004а ).
Наиболее вероятно, что белок FMRP играет роль в регуляции синаптической пластичности через регуляцию локального синтеза белка в синапсах ( Hinton et al, 1991 ).
См. " Эпигенетика и синдром ломкой X-хромосомы ".
