Факторы транскрипции класса 1.1: регуляция активности
Факторы транскрипции класса 1.1 относятся к Bzip-белкам , так как содержат основной домен (B - basic) и домен типа "лейциновая застежка" .
Семейство AP-1-подобных факторов транскрипции , предсуществующих в клетках в латентной форме, активируется классическим промотором химического канцерогенеза - TPA (12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом) , а также различными пептидными гормонами, факторами роста, цитокинами и нейромедиаторами. Одновременно происходит индукция транскрипции генов c-fos , уровень экспрессии которых в нестимулированных клетках низок. Латентная форма фактора c-Jun фосфорилирована вблизи C-концевого ДНК-связывающего домена и слабо фосфорилирована в N-концевом активирующем домене. Эта последовательность реакций ( рис. I.29 ) инициируется после взаимодействия с рецепторами на поверхности клетки соответствующих лигандов - цитокинов или факторов роста. Под действием протеинкиназ Src или PTK гуанозинтрифосфатаза Ras связывает молекулу GTP и переходит в активную конформацию, что позволяет эффекторному участку полипептидной цепи белка взаимодействовать с N-концевым доменом c-Raf . Процесс сопровождается переносом последнего к цитоплазматической мембране, его активацией и запуском каскада реакций, осуществляемых протеинкиназами, активируемыми митогенами (MAP) , к которым относятся белки Erk-1 и Erk-2 . Активность MAP-киназ зависит от фосфорилирования их полипептидных цепей по остаткам Thr и Ser киназой MAP-киназ (MAPKK) , которая сама активизируется в результате фосфорилирования ее полипептидной цепи. Белок c-Raf в этом каскаде реакций выполняет роль такой MAPKK. Активированные Erk-1 и Erk-2 далее транслоцируются в ядро, где инициируют Jun- киназу, которая фосфорилирует фактор транскрипции c-Jun в N- концевом домене. Одновременно с участием протеинкиназы C происходит активация Jun-фосфатазы, которая дефосфорилирует полипептидную цепь c-Jun вблизи ее C-концевого домена. В результате реакций фосфорилирования и дефосфорилирования полипептидной цепи c-Jun этот фактор транскрипции приобретает способность взаимодействовать с регуляторными последовательностями генов, называемых TPA-респонсивными элементами , и далее активирует транскрипцию соответствующих генов.
